TUESDAY, 11.10. (HealthDay News) - Naiset, joilla on BRCA2-geenimutaatio, joka nostaa riskiä sekä rinta- että munasarjasyövälle, todennäköisemmin selviävät munasarjasyövän hoidossa kuin muut naiset. .
Muihin naisiin kuuluu sekä BRCA1-mutaatioita naisia että myös rintasyövän ja munasarjasyövän riski, ja naisia, joilla ei ole mitään mutaatiota.
Tutkijat kertoivat selityksen selviytymisestä BRCA2: lla on se, että naiset, joilla tämä mutaatio vastaavat paremmin kemoterapiaa.
"BRCA2: lla on parempi selviytyminen BRCA1: n ja villityypin [tyypillisten] potilaiden parissa", kertoi tutkija Da Yang, Anderson Cancer Center. "Kun tarkastelimme edelleen kemoterapiavasetta, BRCA2: lla on enemmän hyötyä kuin BRCA1: n ja villityypin suhteen."
Tutkimus julkaistaan Journal of the American Medical -lehden julkaisussa 12. lokakuuta .
Sekä BRCA1- että BRCA2-mutaatiot lisäävät merkittävästi riskiä kehittää sekä rinta- että munasarjasyöpä, mikä johtaa siihen, että monet naiset valitsevat ennaltaehkäisevien mastectomien ja munasarjojen ja munasarjojen putkien poistamisen.
BRCA1: n naisilla on 39 - 54% riski munasarjasyövän kehittymisestä, kun taas naisilla, joilla on BRCA2-mutaatiot, on 11 - 23% riski tutkimuksen taustatietojen mukaan.
On myös todettu, että naiset jotka ovat mutaatioita ja jotka kehittävät munasarjasyövän, pyrkivät elämään pidempään kuin ilman mutaatioita, Yang sanoi. Uusi tutkimus ei ainoastaan vahvista sitä, vaan sillä on eroja kahden BRCA-mutaation tyypin välillä.
316 Cancer Genome Atlas -hankkeeseen osallistuvan 316 munasarjasyövän tietoja käyttäneiden tutkijoiden mukaan 29 naista, joilla oli BRCA2-mutaatiolla oli 61 prosentin mahdollisuus elää viisi vuotta, verrattuna 44 prosenttiin naisista, joilla oli BRCA1-mutaatio ja 25 prosenttia naisista, joilla ei ole mitään mutaatiota.
Kolmivuotinen etenemisvapaa eloonjäämisnopeus tai aika, jonka aikana kasvain ei kasva, oli 44 prosenttia BRCA2-naisille, 22 prosenttia BRCA1-naisille ja 16 prosenttia niille naisille, joilla ei ole mutaatiota.
BRCA2-naiset vastasivat myös paremmin platinapohjaiseen kemoterapiaan, munasarjasyövän vakiohoitoon.
Kaikki naiset, joilla oli BRCA2-mutaatio, näkivät kasvaimen kutistumisen kemoterapian seurauksena verrattuna 80 prosenttiin naisilla, joilla oli BRCA1 ja 82 prosenttia naisista, joilla oli tyypillinen geenimuoto.
Hoidon päätyttyä naiset, joilla oli BRCA2: 18 kuukautta ilman kasvaimen uudelleen kasvua, verrattuna 12,5 kuukauteen naisilla, joilla on BRCA1 ja 11,7 kuukautta naisilla, joilla ei ole mitään mutaatiota, tutkijat havaitsivat.
Määritellä, miksi BRCA2-naiset reagoivat paremmin kemoterapiaan, tutkijat tekivät koko exome-sekvensointia käyttämällä veri- ja kasvainkudosnäytteitä. Exome on genomin osa, joka sisältää proteiineja koodaavia geenejä.
BRCA-geeniin liittyy DNA-virheiden korjaamiseen. BRCA-mutaatioiden uskotaan tekevän naisille alttiimpia tiettyjä syöpäsairauksia, koska niiden kyky korjata DNA-vaurioita on heikentynyt, Yang sanoi.
Platinapohjainen kemoterapia aiheuttaa myös suuren määrän DNA-vahinkoa.
Exome-sekvensointi paljasti, että BRCA2-naisilla oli useampia DNA-mutaatioita, joita oli tapahtunut koko eliniänsä ajan (toisin kuin syntymästä perimättä) kuin BRCA1-naisilla.
BRCA2-naisilla kyvyt korjaamaan DNA-vaurioita ovat heikentyneet paitsi terveillä soluilla myös syöpäkudoksissa.
BRCA2-naisilla, koska kasvainsolut eivät kykene korjaamaan itseään platinan hyökkäystä vastaan, tämä tarkoittaa, että kasvain itsessään on vähemmän todennäköistä menestyä kuin solut kuolee, Yang sanoi .
"Olemme osoittaneet, että vain BRCA2 liittyy parempaan kemoterapian vasteeseen, parempaan eloonjäämiseen ja parempaan eloonjäämiseen", Yang sanoi. "BRCA1 ei ole korreloiva näiden havaintojen kanssa. Tämä tutkimus viittaa siihen, että BRCA1- ja BRCA2-geenissä voi olla erilaisia tehtäviä ja se osoittaa, mitä havaitsimme kliinisissä yhdistystapauksissa."
Lääkärin ja tutkijoiden yleiset viestit ovat, että BRCA1 ja BRCA2 ovat erilaisia mutaatioita, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen ja kuinka hyvin lääkkeet toimivat, hän sanoi. Uusia huumeita munasarjasyövän hoidossa putkessa pitäisi välttää mutkaamattomia mutaatioita ja tutkia sen sijaan kukin erikseen, Yang sanoi. Victor Grann, Columbia Universityn lääketieteen, epidemiologian ja terveyspolitiikan professori, joka kirjoitti liitteenä olevan toimituksen, totesi, että vaikka BRCA1 ja BRCA2 asettavat naisille suuremman riskin rintasyövälle, monet naiset, joilla on mutaatiot, eivät koskaan kehitä syöpäkehitystä, tai se kuolee muista syistä (kuten vanhuusikä) ennen syövän kehittymistä.
Vaikka tutkimuksessa viitattiin siihen, että platinapohjainen kemoosi voi olla tehokkaampi BRCA2-naisilla, kemoterapia voi silti olla tehokas muille naisille, Grann sanoi. Tutkimuksessa olevista 316 naisesta 225 nähtiin ainakin jonkin verran hyötyä kemoterapiasta.
Uudet lääkkeet, jotka ovat tällä hetkellä lupauksia kliinisissä tutkimuksissa, voivat myös osoittautua tehokkaammiksi naisilla, joilla on BRCA1 tai BRCA2.
"Seuraava askel olisi ilmoittaa näille potilaille satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, jotta voidaan testata, vastaavatko BRCA1- tai BRCA2-mutaatioannostelijat eri tavalla munasarjasyövän osalta ", Grann kirjoitti toimituksessaan.
BRCA1-kasvainten eroista on jo olemassa muita tietoja BRCA2-potilaat. Useimmat BRCA2-mutaation naisilla tehdyt rintasyöpätyypit ovat estrogeenireseptoreita positiivisia, mikä tarkoittaa, että ne reagoivat paremmin lääkkeisiin, jotka häiritsevät estrogeenin tai estrogeenin, kuten tamoksifeenin tai aromataasin estäjien, toimintaa, kun taas useimmat BRCA1-syövät ovat estrogeenireseptorin negatiivisia, Grann sanoi .
