Tämä HealthTalk-ohjelma on tuettu Berlexin rajoittamattomalla koulutustarjonnalla.
Ilmoittaja:
Tervetuloa tähän HealthTalk-ohjelmaan, ASCO: n hoitopäivityksiä : Uusia vaihtoehtoja, parannettuja tuloksia. Tämän ohjelman tuki myönnetään rajoittamattomalla Berlex-koulutuksella. Kiitämme heitä sitoutumisesta potilaan kasvatukseen. Vieras, tohtori Peter Hillmen, kertoo saaneen rahoituksen tämän ohjelman sponsoreilta. Ennen kuin aloitamme, muistutamme, että tässä ohjelmassa esitetyt mielipiteet ovat yksinomaan vieraiden näkemyksiä. Ne eivät välttämättä ole HealthTalkin, sponsorin tai ulkopuolisen organisaation näkemyksiä. Kuten aina, ota yhteyttä omaan lääkäriisi sinulle parhaiten sopivasta lääkärin neuvosta.
Andrew:
Hei ja tervetuloa. Viime viikolla yli 20 000 tutkijaa kokoontui Atlantassa ASCO: lle tai American Society of Clinical Oncology -järjestölle, joka kokoontui Atlantassa jakamaan viimeisimmät syövän tutkimukseen ja hoitoon. Täällä auttaa meitä ymmärtämään, mitä uusi kehitys voi tarkoittaa tulevaa hoitoa varten, olemme onnekkaita, että olemme jälleen yhdistäneet erinomainen CLL-asiantuntija Dr. Peter Hillmen. Dr. Hillmen on Englannin, Iso-Britanniassa Leedsin yleissairaanhoidon konsulttin hematologi. Hänen kliiniset ja tutkimukselliset intressit keskittyvät kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai CLL: n patofysiologiaan ja uusien terapeuttisten lähestymistapojen kehittämiseen.
Tervetuloa takaisin HealthTalkille, tohtori Hillmen.
Dr. Hillmen:
Kiitos, Andrew. On ilo olla täällä.
Andrew:
Siru, olen kymmenen vuoden CLL-eloonjäänyt ja olen kokenut ensiksikin tärkeyden olla viimeisten uutisten ja tutkimusten lisäksi. Ja kaikki meistä on niin kiinnostuneita oppimaan, miten CLL-hoidon tulevaisuus kehittyy.
Kun diagnosoituani olimme, monet ihmiset eri puolilla maailmaa olivat heidän hoitotasonaan klorambusiililääke eli Leukeran, pilleri, kopioida CLL: n, ja maailmassa on monia ihmisiä, jotka yhä saavat sitä hoitona. Tiedän, että esittelit alustavia tuloksia ASCO: n kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin useita etulinjan terapioita, ja [ja] klorambusiilia tutkittiin. Kerro meille, mikä on yleiskäsitys siitä, mitä olet esittänyt ja mitä se voisi tarkoittaa meille, voisiko se tarkoittaa uuden aikakauden mahdollisuuksia CLL-hoidossa.
Dr. Hillmen:
Kyllä, Andrew, kuten varmasti tiedätte, olemme [kollegani ja minä] vielä [edelleen] työskennellä alemtuzumabin tai Campathin kanssa, koska se on yleisemmin tunnettua monien vuosien ajan. lääke sai lisenssin noin viisi vuotta sitten. Se sai lisensoidun vastustuskykyisen ja tulenkestävän kroonisen lymfosyyttisen leukemian, tai CLL: n, potilaille, jotka olivat epäonnistuneet kaikkiin tavanomaisiin hoitomuotoihin. Sovimme, että teemme satunnaistetun kokeilun, jotta voisimme osoittaa sen tehokkuuden yhtä tavanomaista hoitoa vastaan.
Joten mitä kerrottiin ASCO: lle [olivat] kyseisen tutkimuksen alustavat tulokset, joissa verrattiin Campathin tehokkuutta - kuten olette sanonut, klorambusiilia tai Leukerania, joka oli etulinjan CLL: n hyväksytty hoito [Medical editorin huomautus: Frontline tarkoittaa ensilinjaa, mikä tarkoittaa, että tutkimus oli potilailla, jotka eivät olleet saaneet aiemmin hoitoa KLL. On tärkeää huomata, että Campath ei ole vielä FDA hyväksynyt CLL: n etulinjan hoitoon. Se on hyväksytty käytettäväksi vain aiemmin hoidetuissa potilailla, jotka tarvitsevat lisäterapiaa.] Ja tämä on tutkimus, joka suoritettiin 13 eri maassa eri puolilla maailmaa ja rekrytoi yhteensä 297 CLL-potilasta, jotka eivät olleet saaneet hoitoa ennen mutta tarvitsivat normaaleilla kriteereillä. Ja puolet näistä potilaista hoidettiin klorambusiililla ja puolet hoidettiin suonensisäisellä Campathilla.
Osoitimme tutkimuksessa alustavissa tuloksissa ensinnäkin Campathin sivuvaikutukset olivat todella siedettäviä. Tiedämme, kun käytimme Campathia resistentteihin sairauksiin, potilailla on suhteellisen korkeita infektioita ja muita komplikaatioasteita. Mutta mitä tässä tutkimuksessa kävi, koska se oli etulinjassa, oli se, että haittavaikutukset olivat hyvin samankaltaisia useissa chlorambucil-vaikutteissa, jotka useimmat meistä hyväksyvät vakavana, suhteellisen turvallisena terapeuttina.
Andrew:
tohtori. Hillmen, jos voisin vain selventää muutamia asioita, kun käymme läpi, niin ennen kaikkea, tutkimuksessa oli jotain, joka luvattiin lupien myöntämishetkellä lupauksille, että jatkamme tehdä tämän seurannan ja mitata sitä standardilääkettä vastaan, kuten klorambusiili. Onko tämä oikein?
Dr. Hillmen:
Se on oikein, koska Campath-lääkettä saatiin alun perin ilman vertailua, vain historiallista vertailua vastustuskykyiseen sairauteen. FDA ja eurooppalainen vastaava, jotka myönsivät lääkkeitä, myönsivät, että tämä oli potilaiden ryhmä, jolla ei ollut vakiohoitoa, vastustuskykyisiä potilaita, ja siksi oli tärkeää myöntää molemmat. Sovimme, ja he halusivat lisää näyttöä sen tehokkuudesta. Joten tämä oli oikeudenkäynti, jotta se antaisi enemmän näyttöä sen tehokkuudesta verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
Andrew:
Jos kuulin oikein, tutkimuksesi osoittivat kuitenkin, että ei ollut ylimääräistä myrkyllisyyttä kuin olisi klorambusiililla ?
tohtori. Hillmen:
Haittavaikutusten ero todella, Campathin kanssa verrattuna klorambusiiliin, oli silti infuusioreaktioita, joita näemme laskimoon Campathilla. Ja sen odotimme näkevämme. Ne ovat hallittavissa mutta ei erityisen miellyttäviä.
Infektiotasot olivat melko samanlaisia - varmasti vakavat infektiot eivät olleet merkittävästi suurempia Campathille verrattuna klorambusiiliin verrattuna.
Campathin kanssa yksi näistä ongelmista on uudelleenaktivointi virus, jota monet meistä kutsuvat sytomegaloviruksesta tai CMV: stä, joka voi aiheuttaa ongelmia, jos et kohtele sitä asianmukaisesti. Tämän tutkimuksen potilaat tutkittiin CMV-aktivaatiota varten ja kaikki uudelleenaktivoidut ihmiset hoidettiin onnistuneesti ilman ongelmia.
Sanoisin, että haittavaikutuksia oli hieman enemmän, mutta ne olivat hallittavat haittavaikutukset eikä merkittäviä ongelmia.
Andrew:
Miten tehokkuus?
Dr. Hillmen:
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on itse asiassa eteneminen - kun potilaat etenivät. Toivomme, että tiedot ovat loppumassa tämän vuoden lopussa. Mutta tämä alustava raportti oli vastausprosentti. Ja mitä osoitinimme, oli, että jos tarkastelitte vastauksia riippumattomista tarkasteluista, vain 2 prosenttia klorambusiiliryhmän potilaista sai täydellisen vastauksen, mutta 24 prosenttia Campathin potilaista sai kokeilun täydellisen vastauksen. Ja jos tarkastelitte kokonaisvastetta, 56 prosenttia potilaista reagoi klorambusiiliin verrattuna Campathin 83 prosenttiin.
Andrew:
Se on iso juttu, joten anna minun mennä yli kanssasi.
Useat CLL-potilaat ovat vuosien ajan käyttäneet klorambusiilia tai Leukeraania ympäri maailmaa kopioida CLL: n, ja toivottavasti ihmiset tekisivät, ja he voisivat jatkaa elämäänsä jonkin aikaa. Joten sanot, että nämä tiedot osoittavat merkittävän eron tämän käytön varhaisimmilla potilailla Campathissa?
Dr. Hillmen:
Kyllä. Vastuusuhteella vastattiin Campathiin huomattavasti korkeampi vastauspotentiaali kuin klorambusiililla ja tärkeintä, mielestäni enemmän potilaita, jotka saavat syviä peruutuksia, kuten täydellisissä vastauksissa. [Medical editor's note: Onko taudin etenemisen aika parantunut, on odotettava tulevia tietoja tutkimuksesta.]
Andrew:
Joten tässä olemme, puhumme yhdestä agentista, biotekniikasta huume. Mihin se vie meidät? Onko se korvata klorambusiilia tai missä olemme? Mitä mieltä olet CLL-yhteisön merkityksestä?
Tohtori Hillmen:
Luulen, että jos tämä tutkimus tehdään kaikkien muiden tutkimusten taustalla, jotka ovat meneillään kaikkialla maailmassa - tarkoitan ensiksi, että raportoimme klassambusiiliryhmän vertailussa viime vuonna ASH: Yhdistynyt kuningaskunta - verrattuna fludarabiinin ja fludarabiinin kanssa syklofosfamidiin ja osoittivat yhtä paljon, että fludarabiini / syklofosfamidi oli korkeampi vastausprosentti kuin klorambusiililla. Joten klorambusiili ei ole kovin tehokas hoito potilaille tai potilaalle lineaarihoidolle. [Tämän tutkimuksen alustavat tulokset] viittaavat siihen, että Campath on todella tehokkain yksittäinen agentti CLL: n hoidossa [mielestäni].
Toinen tärkeä tekijä tässä kokeessa on, että tarkastelimme joitain uusia biologisia tulosten markkerit, erityisesti FISH: n kromosomipoikkeavuuksien tutkiminen. Jotkut yleisösi ovat saaneet 17p- tai p53-toimintahäiriöitä, mikä merkitsee tehokkaasti potilaiden ryhmää, joka ei tee kovin hyvin tavanomaisia klorambusiilipohjaisia tai fludarabiinipohjaisia hoitoja.
Yksi Campathin ja vasta-aineiden tärkeimmistä eduista Yleensä se, että nämä lääkkeet toimivat riippumatta siitä poikkeavuudesta. Niinpä vastausprosentit ovat yhtä korkeat niissä köyhien riskien potilaissa kuin kaikilla muilla potilailla kokeessa.
Andrew:
Eli ajatus oli, että voisit ottaa tabletin, klorambusiilin, vuosia. Ja jos sinulla olisi ollut onnea olla tehokas, se oli kätevä hoito. Mutta mitä sanotte sanomalla on, että sinulla on nyt lääke, jota voitaisiin käyttää yhtenä agentti, joka todennäköisemmin on tehokasta useammille ihmisille, jopa sellaisille ihmisille, joilla on eräitä huonoja prognostisia tekijöitä. Hillmen:
Se on oikein. Mielestäni keskeinen kysymys on, kuinka käytämme hoitomuotoja, joita meillä on nyt saatavilla parhaan hoitoon kaikkien CLL-potilaiden hoidossa?
Koska luulen, että siirrymme nyt aikakauteen, jossa yksittäisiä potilaita tulisi kohdella omaa yksilöllistä sairauttaan sen sijaan, että yksi hoitotyyppi sopii kaikkiin.
Esimerkiksi, kuten sanoitte, jotkut potilaat ovat onnekkaita ja reagoivat suhteellisen lievään terapiaan ja saattavat olla remissiossa monta vuotta, ennen kuin he tarvitsevat lisää hoitoa ja voivat koskaan kuole CLL: stä. Se saattaa olla sairaus, johon he elävät. Muissa potilailla on erittäin aggressiivinen sairaus, joka ei reagoi hoitoon ja on luonnollisesti hengenvaarallinen yksittäiselle potilaalle.
Andrew:
No, herra Hillmen on keskustelu siitä. Jotkut lääkärit sanovat: "On hienoa saada nämä erilaiset testitulokset, mutta en tiedä, mitä voisin tehdä toisin." Näyttää siltä, että olet sellainen, joka sanoisi: "No, mielestäni meillä voi olla välineitä tehdä jotain erilaista CLL: n alatyypin perusteella. "
Dr. Hillmen:
Nyt voimme tunnistaa potilaat diagnoosissa, jotka todennäköisesti parantavat tai pahentavat sekä hoidon että hoitovasteen suhteen. Ja mitä tarvitsemme nyt ovat kliiniset tutkimukset, jotka erottavat potilaat pois diagnoosin perusteella ja osoittavat, että heikot riskialttiit potilaat parantavat. Niinpä olemme osoittaneet, että he eivät pahoinneet, mutta meidän on nyt osoitettava, että yksittäisten potilaiden räätälöiminen merkitsee sitä, että nämä potilaat tekevät paremmin kuin vain tavanomaiset lähestymistavat.
Andrew:
Nyt , oli muita lääkkeitä, jotka julkaistiin ASCO-tutkimuksissa, jotka saattavat antaa sinulle laajemman valikoiman työkaluja. [Ovatko] muita tutkimuksia, joista haluat välittää tämän suhteen ja miten tämä voi laajentaa ryhmääsi, mitä sinulla on CLL: n hoitoon?
Dr. Hillmen:
Mielestäni meidän on sanottava, että hoidon yhdistelmiä, sekä kemoterapiaa että vasta-aineita, ja näimme enemmän tietoja ASCO: sta, joka tutkii fludarabiinia, syklofosfamidia mitoksantronilla, rituksimabilla ja Campathilla [alemtutsumabilla]. jotka ovat erilaisia yhdistelminä joko yhdessä tai jonkinlaisessa sarjassa.
Ja minun mielestäni todella on, että, kuten sanoin, meidän on räätälöidä terapiat, meidän on testattava räätälöityjä terapioita. Hoidon loppupiste on kriittinen. Puhumme nyt täydellisistä remissionopeuksista yhdistämällä 50 prosenttia tai enemmän.
Mutta jopa niille potilaille, jotka ovat siinä, mitä nyt kutsumme täydelliseksi remissioiksi, voimme yhä nostaa sairauden vähäisyyden. Joten meidän on käytettävä näitä hoitomuotoja, meidän on pyrittävä saamaan heikosti riskialttiille potilaille paljon syvempiä remissioita, joita me sitten tiedämme ainakin kääntävät pidempään selviytymiseen ennen sairauden etenemistä.
Yksi seuraavista asioista me testataan suuressa Yhdistyneen kuningaskunnan oikeudenkäynnissä, että te kannustatte remission tehokkaimmalla yhdistelmällä, esimerkiksi [se] voi olla FCR tai muu vastaava yhdistelmä siihen. Ja sitten jonkin verran lyhyen ajanjakson jälkeen, kun potilas on toipunut, vahvistat tuon remission Campathilla.
Andrew:
Okei. Mutta se herättää kysymyksen. Täällä testit Campath etulinjan mutta ei yhdistelmänä.
Dr. Hillmen:
Ei.
Andrew:
Voisitko väittää, että siitä tulee huollon perusta? Tiedän, että sitä käytetään myöhemmin, ja puhuitte sen käyttämisestä konsolidointoterapiana FCR: n jälkeen. Minulla oli FCR ja tiedän, että se on kohtelu, jota monet ihmiset saavat, mutta entä varovaisuutta siitä, että käytät aikaista ja varhaista käyttöä? Hillmen:
Luulen, että kysymykseen todella on useita eri tasoja. Mielestäni yhdistelmä kemoterapia, FC, FCR on tehokas hoito suurelle potilasryhmälle. Epäilen, että Campath ei tule olemaan kaikille potilaille lineaarinen hoito, vaikka siitä tulee myös osa tätä hoitoa.
Me tiedämme monista samanlaisista maligniteeteista, että jopa tehokkaat yksittäiset lääkkeet eivät [johtavat] hyvin syviin eivätkä varmasti paranna potilaita, joilla on lymfooma ja muut vastaavat sairaudet. Ja sinun on kohdistettava leukemissoluja eräänlaiseen monipuhdistetulla hyökkäyksellä, jos haluat, yrittävän työntää sen syvään remissioon.
Andrew:
No, tohtori Hillmen, meillä on useita tuhansia ihmiset kuulevat tämän, ja CLL: llä asuvat ihmiset pyrkivät yhä liittymään kaikkiin viimeisimpiin. Niinpä tiedot ovat erittäin rohkaisevia. Ja varmasti, jos joku on klorambusiililla, he tulevat esittämään kysymyksiä. Miten neuvotte ihmisiä, jotka kuuntelevat, miten he voivat lähestyä yhteisöteknologiansa esimerkiksi tämän tiedon avulla, varsinkin jos he ovat vanhempana terapiassa? Hillmen:
Mielestäni ensimmäinen asia, jonka sanoisin, on se, että kliinikko ja potilas sekä lääkäri yhdessä tarvitsevat räätälöidä potilaan kannalta sopivimman hoidon. Ja olemme ilmoittaneet U.K: ssa, kertoo ASH: sta, että ikä ei ole tärkeä tekijä potilaan hoidossa - se on, onko potilas aikaisemmin ollut hyvin vai ei. Joten jos sinulla on kaikki sellaiset ongelmat, kuten sydämen sairaudet tai munuaissairaudet tai muut ongelmat, se vaikuttaa suuresti terapian valintaan.
Joten klorambusiililla on luultavasti vielä rooli potilaille, joilla on paljon vanhemmat sairaudet, mikä merkitsisi, että entistä intensiivisemmillä hoidoilla on ehkä todennäköisemmin enemmän sivuvaikutuksia. Joten en usko, että se sulkee kokonaan chlorambucil pois esityslistalta, mutta se työntää sen takaisin sellaisiin potilaisiin, joita haluat hoitaa lievällä mahdollisella hoidolla.
Andrew:
Dr. Hillmen, kuuntelemalla tätä, kuulostaa siltä, että se on erittäin jännittävä uutinen niille meistä, jotka elävät CLL: n kanssa, tietäen, että on olemassa uusi aikakausi hoidoissa, jotka ovat käytettävissä. Ja tiedot tukevat sitä. Uskon, että olette samaa mieltä siitä, että tarkasteltaessa ASCOn abstraktia se todella kuvaa näitä tietoja varsin jännittävinä. Hillmen:
Kyllä, se on. Varmasti se on. Ja nyt olemme varmoja siitä, kuinka käytämme näitä lääkkeitä yksinään ja yhdessä. Mielestäni on oikein sanoa, että viimeisen varmasti kolmen tai neljän vuoden aikana CLL: n hoito on täysin vallankumouksellinen. Meidän käsitys taudista on muuttunut dramaattisesti. Ja tunnistamme, mitkä potilaat ovat todennäköisesti vastaamassa siihen, mikä hoito on muuttunut melko huomattavasti.
Ja luulen, että aiemmin kysymykseesi olette viitannut siihen, että se on monimutkaisempaa, koska sinun täytyy olla kliinikko ymmärtää taudin biologian paljon tarkemmin, jotta pystyt valitsemaan sopivimman hoidon jokaiselle potilastasi.
Andrew:
Se on vain hieno uutinen.
Tiedän, että kaikki meistä, tohtori Hillmen, toivotamme sinulle parhaan mahdollisen onnenne jatkuvassa tutkimuksessasi ja kiitämme sinua omistautumistamme CLL: n kanssa maailmanlaajuisesti. Ja toivottavasti meillä on näitä erittäin positiivisia keskusteluja, sir, monta vuotta.
Dr.
Andrew:
Kiitos.
Vain yleisöömme haluan mainita myös, että meillä on toinen haastattelu toisen miehen kanssa, joka on omistettu CLL-tulevaisuudellemme. Steven Coutre Stanfordin yliopistosta. Joten muistakaa katsoa tämä.
Kiitos vielä kerran siitä, että olet kanssamme, Dr. Peter Hillmen Yhdistyneestä kuningaskunnasta ja omistautenne meille CLL: n kanssa.
Olen Andrew Schorr. Meistä kaikilla HealthTalkilla ja CLL Education Network -verkostossamme toivotamme sinulle ja perheellesi parhaan terveydellisyyden.
