WEDNESDAY, 11. huhtikuuta 2012 (HealthDay News) - Kokeiden turvallisuutta koskevat huolenaiheet ovat saaneet vetovoiman neljän lapsen postoperatiivisen kokemuksen jälkeen, joilla kaikilla oli harvinainen geneettinen mutaatio. Uusi tutkimus kuvaa, mitä tapahtui kolmelle potilaille, kun taas samankaltainen tapaus tuli esille vuonna 2009.
Tietyissä erittäin harvinaisissa geneettisissä tapauksissa tavallinen kivunlievityskoodiini voi olla tappava. Geenimutaatio saa elimistön metaboloida kodeiinin morfiiniksi tasoilla, jotka ovat 50-70 prosenttia normaalia korkeammat. Näistä potilaista muuten tavallinen määrä kodeiinia voi ennakoimattomasti muuttua myrkylliseksi yliannokseksi.
Kun unihäiriöillä oli tonsillectomioita, lopulta kuoli kolme lasta, joilla oli geenimutaatio, kun taas neljäs potilas tuskin selviytyi.
"Kodeiini on ovat olleet noin vuosisadan puolivälissä lääkeaineena, myös siirappina lapsille ", totesi tutkimuspäällikkö Dr. Gideon Koren, Toronton yliopiston pediatrian, farmakologian, apteekin ja lääketieteellisen genetiikan professori. "Se on lääke, jota useimmat kirurgit käyttävät Yhdysvalloissa hallitsemaan kipua, mutta kodeiini ei ole oikeastaan kipulääke. Kipuongelmia on muutettava maksaan morfiiniksi, ja se tapahtuu kaikkien kanssa, jotka tarttuvat johonkin tutkinto ", hän selitti." Useimmat ihmiset ottavat 10 kodeiinimolekyyliä ja muodostavat yhden molekyylin morfiinille ", lisäsi Koren, joka on myös Länsi-Ontariossa yliopiston professori. "Ongelmana on, että tietämyksemme genetiikasta on osoittanut, että ihmisiä, jotka ovat erittäin nopeita aineenvaihduntasovelluksia, käyttävät 10 kodeiinimolekyyliä ja tekevät kaksi, kolme tai jopa viisi morfiinimolekyyliä, toisin sanoen ne ottavat oikeat annokset, mutta päätyvät myrkytykseen. "
Koren ja hänen työtoverinsa kuvattivat kolmen viimeisen pediatrisen kodeiinin overmetabolointilaajennuksen tapauksia 9. huhtikuuta verkossa ja toukokuussa
Pediatrics . Edellinen tapaus raportoitiin vuonna 2009 New England Journal of Medicine . "Rauhallisesti", Koren sanoi, "olemme todenneet, että kerran vuonna 2009 ja vielä kolmessa muussa tapauksessa, unen apneaan kuuluvia tonsillectomioita ja sitten niitä käsiteltiin kodeiinilla, sillä ultra-nopealla aineenvaihduntaryhmällä, joka tuottaa liikaa morfiinia. Ja meillä on joka syy uskoa, että tällaisia tapauksia on ollut paljon enemmän, mikä tietenkin lähes varmasti tapahtui aiemmin, mutta ennen kuin kukaan tiedä, millainen syy löytyy geneettisesti. "
Noin 2 prosentista 3 prosenttiin lapsista on oireeton uniapnea-oireyhtymä, johon liittyy rakenteellisia hengitysteitä, jotka häiritsevät hengitystä ja vuorostaan nukkumista. Niiden, joiden uniapnea aiheutuu laajentuneista risat, tonsillectomy on usein valinnanvaraa.
70-80 prosenttia tapauksista, tällainen leikkaus onnistuneesti parantaa potilaan uniapnea kunnossa. Ja viimeaikaisissa tapaustutkimuksissa lapsille - 3-vuotiaalle tytölle, 4-vuotiaalle pojalle ja 5-vuotiaalle pojalle - leikkaus ei ollut ongelma.
Sen sijaan niiden tuntematon kyky yliannosteltiin kodeiinia, niiden ongelmat alkoivat kipulääkityksenä määrättyä kodeiinia noudattaen menettelyä.
Kun ne oli poistettu sairaalasta, letargia ja raskaiden sedaatioiden merkkejä sekä muita oireita, kuten kuumetta, heikentynyt hengitys ja oksentelu. Molemmat pojat kuolivat 24 tunnin kuluttua sairaalan vapauttamisesta, kun taas tyttö pystyi selviytymään takaisinoton jälkeen ja mekaanisen ilmanvaihdon tukemiseen.
Tutkijat huomauttivat, että metaboloivan mutaation seulontatestit ovat käytettävissä. Monet lääketieteelliset laitokset eivät kuitenkaan tiedä tällaisten mutaatioiden aiheuttamista riskeistä. Testit ovat kalliita, ja niiden määrä on useita satoja dollareita. Tämän seurauksena tällaiset seulotukset eivät ole tällä hetkellä rutiininomainen piirre preoperatiivisesta sairaalan protokollasta.
Koren sanoi, että Euroopassa lääkärit ovat jo pitkään korvanneet kodeiinia ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID-lääkkeillä) tonsillectomy-kivun hoitoon. Tämä johtuu siitä, että yhdessä metabolointikysymyksen kanssa kodeiinin yksi vaikutus on estää hengitys, mikä on ongelma noin viidennessä pediatriset potilaat, jotka kokevat edelleen uniapneaa myös leikkauksen jälkeen.
verenvuoto, joka voi aiheutua NSAID: n käytöstä, on monimutkaista keskustelua samanlaisesta kytkimestä Yhdysvalloissa.
"Joten tätä tilannetta ei ole vielä ratkaistu", Koren sanoi. "Haluamme vain kiinnittää huomiota siihen, että jotkut lapset saattavat joutua alttiiksi riskeille, joita ei voida hyväksyä, ja vanhempien pitäisi tietää riski, ja ehkä pyytää ja maksaa seulonta ennen toimenpidettä. "
tohtori. Dennis Woo, Kalifornian yliopiston pediatrian professori, Los Angeles David Geffen School of Medicine, sanoi, että vaikka tällaisten tapausten riski on alhainen, on tarpeen lisätä tietoisuutta.
" tämä vaikuttaa hyvin pieni määrä lapsia ", Woo sanoi. "Mutta sanoma lääkärin ammattiin on, että sinun on oltava varovainen ja seurata kaikkia näitä lapsia tarkasti."
Dr. Jerry Schreibstein, yhteistyökumppani Länsi-Englannin Ear, Nose & Throat Surgeonien kanssa, korosti, että on selvennettävä, että tämä "erittäin harvinainen ja epätavallinen komplikaatio liittyy lääkitykseen eikä menettelyyn".
Schreibstein sanoi ovat mahdollisia kirurgisia toimenpiteitä. "Ja nämä on keskusteltava kokonaan lääkärin kanssa", hän sanoi. "Mutta on olemassa vaihtoehtoja kivunlievitykseen, jolla on vain vähän haittavaikutuksia, joita voidaan käyttää lapsille, ja niitä olisi tarkasteltava uudelleen ja harkittava, koska halusin, että vanhemmat kävivät pois käsityksestä, että se on tonsillectomia, joka aiheutti nämä kuolemat . "
