On mahdollista kontrolloida paikallista tulehdusta nivelreumassa puuttumalla proteiinien muutoksiin nivelissä, löytyy kansainvälinen tutkijaryhmä. Ilmiö nimeltä citrullination - entsymaattinen konversio rakennegraamin aminohapon arginiiniksi sitrulliiniksi, joka on rakenteeltaan melko erilainen - on tyypillistä nivelreuman tulehtuneille kudoksille, kertoi Tukholman Karolinska-instituutin Anca I. Catrina ja hänen kollegansa.
Glukokortikoiditriamkinolonin paikalliset injektoinnit vähensivät näiden sitrulloitujen proteiinien ilmentymistä, tutkijat ilmoittivat verkossa
Arthritis Research & Therapy . Ja vaikutus
Proteiinin sitrullinaatio tapahtuu katalyyttisesti peptidyyliarginiini-deiminaasi (PAD) -entsyymien avulla
Monet tehokkaat hoidot niveltulehdus kohden systeeminen tulehdus, mutta ei ole selvitetty, voivatko nämä hoidot myös vaikuttaa paikalliseen sitrullinaatioon synoviumissa.
Kahden yleisesti käytetyn hoidon, glukokortikoidien ja metotreksaatin potentiaalin mahdolliset suorat vaikutukset Catrina ja kollegat saivat biopsiat 26: n polven nivelistä, joilla oli nivelreuma niveltulehdus ja kahdeksan terveellistä kontrolliä.
Yhden 11 potilaan, joilla oli uusi tauti, jota ei aiemmin ollut hoidettu tautia modifioivalla reumalääkkeellä, aloitti hoidon metotreksaatilla 20 mg viikossa.
Biopsianäytteet saatiin artroskooppisesti ennen ja kahdeksan viikon hoidon jälkeen näissä potilailla.
Toisessa ryhmässä 15 pa joilla oli aktiivinen polven niveltulehdus, biopsianäytteitä saatiin ennen ja kahden viikon kuluttua nivelsisäisen 40 mg: n injektiosta triamcinolone heksakonetidilla.
Molemmissa ryhmissä potilaat saivat jatkaa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä ja oraalisella prednisonilla annoksina
Citrulliinoitujen proteiinien vasta-aineet löydettiin 86 prosentista potilaiden biopsia-näytteistä, eikä yhtäkään terveestä kudosnäytteestä löydetty Catrina ja hänen kollegoidensa.
PAD2: n ja PAD4: n ilmentyminen oli myös suurempaa näytteissä potilaista verrattiin verrokkeihin, kertoivat tutkijat.
Vasta-aineiden analyysin lisäksi tutkijat suorittivat myös näytteiden analyysit, pisteyttämällä tulehduksen asteen nelipistekohtaiseen asteikkoon.
nivelten sisäisiä injektioita, he havaitsivat merkittäviä korrelaatioita synovial vuori paksuuden ja kaikkien sitrullinaatio- ja entsyymien ilmentymisen välillä.
Sitä vastoin metotreksaatilla ei ollut vaikutusta o n sitrulliinoitujen proteiinien ilmentyminen, PAD-ilmentyminen tai synnytyksen tulehdus huolimatta hyvästä kliinisestä vasteesta metotreksaattiin useimmilla potilailla.
Potentiaalinen selitys vastaukselle vasteena näille kahdelle hoidolle voi olla, että eri ajankohtina valittiin Seurannan biopsia tutkijoiden mukaan.
He selittivät kuitenkin, että kahdeksan viikon kuluttua metotreksaatin aloittamisesta ja kahden viikon kuluttua steroidien ruiskutuksesta pidettiin aikapisteitä, jotka todennäköisimmin heijastavat hoitojen suurinta vaikutusta.
"Huolimatta merkittävästä edistyksestä, kun ymmärretään sitrullinaation ja anti-citruliinin immuniteetin keskeinen rooli [reumatoidisessa niveltulehduksessa] patogeneesissä, meillä on silmiinpistävää tiedon puutetta sääntelijöistä, jotka ovat vastuussa citrullinaatioproseduution induktiosta, pysyvyydestä ja / tai parantamisesta, sekä paikallisesti nivelissä ja yleensä muissa kudoksissa ", kirjoitti Catrina ja kollegat.
Näiden prosessien ja spec Muiden lääkkeiden tehokas vaikutus sitrullinaatioon tarvitaan, he päättelivät.
