WEDNESDAY, May 9, 2012 (MedPage Today) - FDA: n neuvoa-antava komitea on äänestänyt 8-2 kannattamaan suun kautta annettavan JAK-inhibiittorin hyväksymistä tofasitinibin hoitoon nivelreuman hoidossa.
Viraston niveltulehdusneuvoa-antava komitea äänesti keskiviikkona hopea Spring, MD että tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot tukevat tofacitinibin käyttöä aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai voimakkaasti aktiivinen nivelreuma, jolla on ollut riittämätön vaste yhteen tai useampaan taudin modifioivaan reumalääkkeeseen.
Paneeli oli yksimielinen arvioidessaan lääkkeen yleistä tehokkuutta. "Todisteet olivat vakuuttavia ja ainakin yhtä hyviä kuin muille biologisille aineille", sanoi MD Andersonin syöpäkeskuksen johtaja MD Maria E. Suarez-Almazor.
Teho osoitettiin viidessä vaiheen III tutkimuksessa jossa primaarinen päätetapahtuma saavutettiin
Ratkaisuperusteiden tehokkuus oli vähäisempi, ja arvioitiin vain yhdellä tutkimuksella.
Tämän tuloksen analysointia vaikeutti se tosiseikka, että hyvin vähän radiografista edistystä ei havaittu
"Säteittäisissä lopputuloksissa on vaikea tehdä lumekontrolloinnin kestoa", kertoi panelin jäsen David Blumenthal, MD, Case Western Reserve University Clevelandissa.
"Emme tarvitse
Myös keskustelua turvallisuusnäkökohdista, joita on esitetty vaiheen III tutkimuksissa, on ollut paljon.
Yksi huolenaihe oli vakavat infektiot, jotka olivat vakavia infektioita. nähnyt a ta oli kolme potilasta 100 potilasvuotta kohden ja yleisimmin keuhkokuume sekä iho- ja pehmytkudosinfektiot.
Myös tuberkuloosia esiintyi 12, enimmäkseen maissa, joissa esiintyvyys on korkea ja 19 vakavan herpes zosterin tapausta.
Pfizerin tohtori Richard Riese totesi, että yhtiö aikoo toteuttaa zosterin toimintasuunnitelman, jossa rokotetaan immunisointia ja seurataan tietoja.
Yhtiö esitteli myös maligniteettitietoja, toteaa, että olifositiinibilla hoidetuilla potilailla oli 66 syöpätapausta.
Syöpätaudit kasvoivat ajan myötä, nousivat esiintyvyysasteesta 0,79 100 potilasvuotta kohti lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä 1,43: n esiintyvyyteen 100 potilasvuotta kohden yli 24 kuukautta.
Tofacitinibia saaneilla potilailla esiintyi yhteensä seitsemän lymfoomaa, mutta ei lumelääkettä saaneilla potilailla.
Vakavien infektioiden ja maligniteettien lisääntyminen näytti olevan annoksesta riippuvainen ja useat paneelin jäsenet ilmaisivat aste epämukavuutta 10 mg: n annoksella
"Minulla on huomattavia huolta yli-immunosuppressiosta suuremmalla annoksella, varsinkin kun lääke annetaan yhdessä muiden aineiden kanssa, mikä on nykyään pikemminkin poikkeus kuin nykyään", sanoo Leslie Crofford , MD, Kentuckyn yliopisto Lexingtonissa.
Näistä huolista huolimatta valtaosa paneelin edustajista päätti, että turvallisuusprofiili oli riittävä. "On aina olemassa huolenaiheita … mutta luulen, että sponsori teki niin paljon kuin voisikin tehdä tässä vaiheessa", Blumenthal sanoi.
Jotta voitaisiin antaa lisää pitkän aikavälin turvallisuustietoja, paneelin edustajat olivat yhtä mieltä siitä, että jatkuvaa valppautta tarvitaan, suuret rekisterit perustettiin.
Tofatitinibin hyväksymistä vastaan äänestäneet panelistit selittivät, että he tuntevat, että käyttöaihe oli liian laaja ja että potilaille, joilla on ollut riittämätön vaste yhteen tai useampaan sairautta muuttaviin reumalääkkeisiin. "
Jopa jotkut, jotka äänestivät puolesta, ilmoittivat huolestuneisuutensa siitä, että tofasitinibiä voitaisiin käyttää yksittäisen lääkkeen, kuten sulfasalatsiinin tai hydroksiklorokiinin, epäonnistumisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että käyttöaihe voidaan rajoittaa metotreksaatin tai biologian epäonnistumisen jälkeen. >Blumenthal vaati myös suurempaa joustavuutta annostelussa lievittämään huolta annoksesta aiheutuvista turvallisuusongelmista.
"Jos meillä olisi vaihtoehtoja 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg ja 10 mg, se kattaisi laajan valikoiman potentiaalisia vaikutuksia ja turvallisuusriskejä ", hän ehdotti.
FDA ei ole velvollinen noudattamaan neuvoa-antavien komiteoidensa neuvoja, mutta usein se tapahtuu.
