TIISKUNTA, 5. maaliskuuta 2013 - Tavallinen potilaskäynti äskettäin johti sveitsiläisiin tutkijoihin poikkeukselliseen löydöksiin: yhden geneettisen mutaation, joka aiheuttaa tyypin 1 diabetesta, kuten on raportoitu tänään lehdessä solujen metabolia . Tutkijat tutkivat nyt tapoja kääntää löydöksensä kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien mahdollinen koe lääkkeillä, jotka aktivoivat geenireittiä, toivomalla uusien tyypin 1 diabeteslääkkeiden tunnistamisen.
"Tämä on ensimmäinen kerta, että yksittäinen geeni todettiin suoraan johtavan tyypin 1 diabetekseen ", kertoo tutkimuspäällikkö Marc Donath, tutkimuspäällikkö ja endokrinologi yliopistollisen sairaalan Baselin Sveitsissä. "Tämä geeni oli hyvin tunnettua eläinkokeista ja sen ei odotettu johtavan tällaiseen sairauteen."
Tyypin 1 diabetes, joka tyypillisesti esiintyy lapsilla ja nuorilla aikuisilla, kehittyy, kun kehon immuunijärjestelmä alkaa hyökätä soluja haiman, joka tuottaa hormoni-insuliinia. Tiedemiehet eivät täysin ymmärrä, mikä aiheuttaa kehon immuunihyökkäyksen, mutta tietyt virukset, toksiinit ja muut ympäristötekijät voivat aiheuttaa sairauden ihmisillä, jotka ovat syntyneet geneettisellä alttiudella.
Geneettinen löydös aloitettiin Dr. Donathin avohoidossa , kun nuori mies Donath oli äskettäin diagnosoinut tyypin 1 diabetesta, ilmoitti epätavallisen vahvan sukututkimuksen taudista - potilaan isä, sisar ja serkku jakavat hänen diagnoosinsa. On harvinaista, että tämä monta tapausta esiintyy yhdessä perheessä, koska tyypin 1 diabetesta vaikuttaa monimutkainen yhdistelmä geneettisiä ja ei-geneettisiä tekijöitä eikä siirretty yksinkertaiseen perinnölliseen malliin. Geneettisten sekvensointitekniikoiden avulla tutkijat päättivät, että nuorella miehellä ja kaikilla hänen tyypin 1 diabeetikoillaan olevilla sukulaisilla oli identtinen mutaatio geenissä, joka tunnetaan geneettisen geneettisen syyn takia. [
] kuten SIRT1. SIRT1-geenillä on jo tiedossa olevan rooli insuliinin eritystä, aineenvaihdunnassa ja immuunijärjestelmän tukahduttamisessa aikaisempien eläinkokeiden tuloksista, mutta ei ollut aiemmin liitetty ihmisen tyypin 1 diabetekseen. Jos geeni ei toimi kunnolla, immuunijärjestelmä voi muuttua hyperaktiiviseksi ja hyökätä kehon omiin haimasoluihin mahdollisesti selittäen, miksi vika aiheutti ihmisen tyypin 1 diabetesta, Donath viittaa.
Vaikka muut yksittäiset geenimutaatiot on osoitettu aiheuttaa tyypin 1 diabetesta, tämä on ensimmäinen, joka tuottaa kaikki taudin tyypilliset ominaisuudet asiantuntijoiden mukaan. Yksilöt, joilla on aiemmin tunnistetut geneettiset muutokset, eivät näytä kaikkia klassisia oireita tai kehittävät useita muita terveyshaittoja diabeteksen ohella.
Erityinen mutaatio, joka aiheutti diabeteksen tutkituissa perheissä, näyttää olevan hyvin harvinaista. Tutkijat analysoivat lähes 2000 ihmisen DNA: ta, jotka kärsivät tyypin 1 diabeetista ja välittömästä suhteesta tautiin, eikä yhdelläkään ollut samanlaista vaihtelua.
"Vaikka tämä geneettinen muutos on harvinaista, SIRT1-reitti voi olla merkityksellinen hoidettaessa hoitoja tyypin 1 diabeteksen yleisempiä muotoja ", sanoo Patricia Kilian, johtaja, Beta Cell Regeneration for JDRF: lle, tutkimusta, jolla perustettiin tyypin 1 diabetes, joka auttoi rahoittamaan tutkimusta.
Donath ja hänen kollegansa jatkavat roolien tutkimista tyypin 1 diabeteksen etenemisestä SIRT1-polusta ja tutkivat nyt tapoja kääntää löydöksensä kliiniseen tutkimukseen. Tulevaisuudessa he haluavat tutkia, ovatko SIRT1-geenin aktivoivat tutkimuslääkkeet hyödyllisiä tyypin 1 diabetesta sairastaville.
Yksi lääkeyhtiö, GullxSmithKline-yhtiön tytäryhtiö Sirtris, on jo testannut lääkkeitä, jotka kohdistavat SIRT1: tä potentiaalisena hoitona sydän- ja verisuonitaudit, metaboliset ja tulehdukselliset häiriöt vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa. "SIRT1: n aktivointiin käytettävien lääkkeiden löytäminen on jo aktiivinen ala teollisuudessa, joten voi olla mahdollista muuttaa tämä hoitomuotoiksi tyypin 1 diabetekselle", sanoo tohtori Kilian.
Sveitsiläiset tutkijat replikoituvat myös äskettäin identifioituun mutaatioon hiirillä uuden eläinmallin luomiseksi käytettäväksi tyypin 1 diabeteksen tutkimisessa. Nykyisissä malleissa on rajoituksia, koska ne eivät heijasta kaikkia taudin ominaisuuksia, koska se esiintyy ihmisillä.
SIRT1-geenin osallistumisen tunnistaminen voi johtaa siihen, että ymmärretään mekanismeja, jotka aiheuttavat tyypin 1 diabetesta, mikä voisi avata oven uusia, tehokkaampia hoitoja, Donath sanoo. "Se on pitkän aikavälin toivo ja tämän löydöksen mahdollisuudet."
