Klopidogreelin (Plavix) vastustuskyvyn geneettinen testaus ei tarjoa mitään todellista hyötyä potilaille, jotka ovat lääkkeessä kardiovaskulaarisia, mikä on meta-analyysi. Yksi tai useampi alleelien, jotka liittyvät alemman lääkeaineenvaihdunnan kanssa, korreloi merkittävästi pienempien verihiutaleiden eston ja pienemmän verenvuotoriskin kanssa klopidogreelimäärissä tutkimuksissa, jotka Michael V. Holmes, MBA, MSc, University College London ja kollegat analysoivat.
Mutta 18 prosenttia korkeampi sydän- ja verisuonitautien riski näiden yksilöiden välillä menetti merkittävyyden ja häviää pienen opiskeluvirheen valvonnan jälkeen, ryhmä raportoi
Journal of the American Medical Association . Tarkasteltaessa vain 200 tutkimukseen perustuviin tutkimuksiin suhteellisen CYP2C19-genotyypin perusteella ennustettuun heikkoon vasteeseen osallistuvien sydän- ja verisuonitautien suhteellinen riski oli olennaisesti neutraali.
Tutkimuksissa, joissa oli mukana sekä klopidogreelia että vertailuryhmää, CYP2C19-genotyyppi ei vaikuttanut klopidogreelin vaikutukseen sydän- ja verisuonitautitapahtumiin tai verenvuotoon.
Vaikka klopidogreelin aineenvaihduntaan ja verihiutaleiden aggregaatioon perustuva CYP2C19-genotyypistä on hyvä tapaus, "meta-analyysi ei osoita kliinisesti merkittävää genotyypin yhdistämistä
Stenttromboosi oli voimakkain yleinen yhteys alentuneisiin funktionaalisiin alleeliin, mikä vastasi absoluuttista 14 stentin tromboosipotentiaalista 1000 yksilöä kohden.
Mutta jopa verenkierron tromboosista, suuremmat tutkimukset osoittivat tätä toimenpidettä kohti nollaa.
Nämä tulokset viittaavat vakuuttavasti liian innostuneisiin odotuksiin farmakogenomiikka klopidogreelin annostuksen yksilöinnissä Steven E. Nissen, MD, Clevelandin klinikka, väitti liitteenä olevassa toimituksessaan.
FDA antoi mustavalkoisen varoituksen vähäisestä klopidogreelin tehokkuudesta huonoissa aineenvaihdunnassa, joka ehdotti CYP2C19-genotyypin testaamista.
Vaikka American Heart Association ja American College of Cardiology vastasivat nopeasti, ettei tällaista varoitusta ollut saatavilla riittävästi, FDA hyväksyi myöhemmin CYP2C19-genotyypin testit.
"FDA: n harppauksen seurauksia CYP2C19-testaukseen ei voida aliarvioida , "Kirjoitti Nissen, joka viittasi klopidogreeliin yhdeksi lääkkeiden yleisimmin käytetyistä lääkkeistä.
Kunnes suuri satunnaistettu kontrolloitu koe on riittävästi testannut strategiaa," lääkärit käyttävät CYP2C19-testausta harvoin, jos koskaan, ja tulkitsevat tuloksia varovasti ", hän suositteli toimituksessaan.
Meta-analyysi sisälsi 32 tutkimusta (kuusi satunnaistettua tutkimusta), yhteensä 42 016 potilasta joilla oli 3 545 sydän- ja verisuonitautitapahtumaa, 579 stenttromboosia ja kaikkiaan 1 413 verenvuotoa.
Suurin osa tutkimuksista tehtiin akuutin koronaarisyndrooman asettamisessa. Kahdeksan oli vakavissa sydänsairauspotilaissa, pääasiassa stenttien hoidossa.
Kun tutkijat tutkivat 26 tutkimusta, jotka sisälsivät vain klopidogreelin altistuneita henkilöitä, vähentyneet funktionaaliset alleelit leikkaavat verenvuototapahtojen absoluuttisen riskin viidellä tai kahdeksaan tapahtumaan 1000 yksilölle , mutta kahdeksan -12 enemmän sydän- ja verisuonitautitapahtumia kohden 1000: sta.
"Genotyyppisen potentiaalisen potentiaalisen kliinisen edun säätäminen annoksen säätämiseksi ei voi olla niin suuri kuin alun perin oletettiin", Holmes-ryhmä kirjoitti. se viittasi myös pienten tutkimusten puolueellisuuteen ongelmana sekä huolissaan valikoivasta tuloksellisesta raportoinnista ja potentiaalista luokitella CYP2C19-genotyypit virheellisesti nimikkeistön ongelmien vuoksi.
Metaanianalyysin rajoitti potilastason tietojen puute, komposiittien erot tutkimuksissa käytettyjen sydän- ja verisuonitautien päätetapahtumia sekä sekä akuutteja että vakavia sydäntautitutkimuksia, jotka saattaisivat laimentaa yhdistyksiä, jos fklopidogreeli oli suurempi akuuteissa kuin vakavissa tapauksissa, ryhmä myönsi.
