Sisällysluettelo:
- Monet pitävät suun insuliinia diabeteksen hoitoa "pyhässä raidassa", ja tiedemiehet ovat etsineet tätä vaikeaa päämäärää lähes sadan vuoden ajan. Elliott Joslin, yksi maailman ensimmäisistä diabeteksen asiantuntijoista, testasi ensin suun insuliinia ihmisille ilman menestystä vuonna 1922 insuliinin havaitsemisen jälkeen.
- Oramed on kehittänyt erityisen päällystetyn kapselin, joka pakkaa insuliinia useilla auttajayhdisteillä estämään proteiinia hajottavia entsyymejä ja lisäämään insuliinin imeytymistä veren sisään.
- Sekä Oramed että Novo Nordisk ovat vielä kesken testausprosessin ja vuosien päässä lääkettä markkinoille, vaikka kaikki menisivät hyvin tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
MONDAY, 15. huhtikuuta 2013 - Insuliini pillereinä voisi parantaa elämän laatua miljoonille ihmisille, jotka kamppailevat hallitsemaan diabetestaan, ja kaksi lääkeaineita ovat äskettäin tehneet kehityshäiriöt, jotka tuovat tämän pitkän ajan hoidon muutaman askeleen lähemmäksi todellisuutta.
Insuliini on tällä hetkellä saatavilla vain injektiona. Insuliittitabletti olisi monien asiantuntijoiden mukaan helpompi ja miellyttävämpi hoitovaihto diabetesta sairastaville, ja kourallinen lääkeyhtiöitä kilpailee ensimmäisenä tämän lääketieteellisen innovaation tuomiseksi markkinoille.
Viime viikolla Israelin -perustainen Oramed Pharmaceuticals ilmoitti ilmoittaneensa USA: n elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) suun insuliinihoitoa koskevan tutkittavan uuden lääkkeen (IND) hakemuksen, jonka tarkoituksena oli suorittaa vaiheen 2 kliininen tutkimus Yhdysvalloissa.
Lisäksi , Tanskalainen lääkevalmistaja Novo Nordisk, maailman suurin insuliinintuottaja, menestyi menestyksekkäästi vaiheen 1 tutkimuksessa, jossa oli viime kuukausina insuliinikapselin versio. Tämä varhaisvaiheen tutkimus, joka suoritettiin Saksassa, testasi lääkkeen yhtä annosta alle 100 ihmisellä.
Sekä Oramed että Novo Nordisk tutkivat lääkkeitä, jotka kohdistuvat nimenomaan ihmisiin, joilla on tyypin 2 diabetes, jotka tavallisesti tekevät insuliinia, kun he diagnosoidaan, mutta tuottavat vähemmän ja vähemmän hormonia sairauden pahenemisena. Insuliini on uskomattoman voimakas hoito tyypin 2 diabeteksessa, mutta nykypäivän maailmassa insuliini on erittäin voimakas hoito tyypin 2 diabeteksen hoidossa. on olemassa useita esteitä insuliinin aloittamiselle sekä potilaille että terveydenhuollon tarjoajille, ja liian usein se aloitetaan myöhemmin kuin sen pitäisi olla ", sanoo John Leahy, MD, endokrinologi Vermontin lääketieteen yliopistossa.
Insuliini, joka oli tuttu ja helppokäyttöinen tabletti, voi poistaa joitain esteitä. "Monimutkaisuus, jota meillä on tällä hetkellä ihmisten insuliinihoidon aloittamisessa, otetaan pois, koska kaikki tietävät, miten niellä pilleri", sanoi Novo Nordiskin diabetestutkimusyksikön varatoimitusjohtaja Peter Kurtzhals.
Lääkärit, haastavat primäärihuollon tarjoajat, voivat epäröidä aloittaa tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt insuliinihoitoihin, koska se vaatii melkoisen määrän potilaan koulutusta, kertoi tohtori Leahy. Lääkärit saattavat todennäköisemmin määrätä insuliinipitoisuuden aikaisemmin potilaan hoitokäytännöstä, mikä voi vähentää pitkäaikaisten komplikaatioiden riskiä.
Helppokäyttöisyyden lisäksi insuliinipitoisuus voi tarjota biologisen edun verrattuna injektioihin, sanotusti Miriam Kidron, tiedekunnan päällikkö ja Oramedin perustaja. Kun insuliini imeytyy kapselista, se kulkee maksaan, joka sitten ohjaa hormonin jakautumista kehoon. Toisin kuin injektiona suoraan verenkierrossa, tämä prosessi jäljittelee tarkasti kehon luonnollista insuliinin kiertoa. Jotkut tiedemiehet tekevät teoreettisen ratkaisun reitillä voivat vähentää hypoglykemian riskiä - alhainen verensokeri - insuliini-injektioiden yhteinen sivuvaikutus, mutta lääkeyritysten on vielä vahvistettava kliiniset tutkimukset.
Novo Nordiskin ja Oramedin tutkimuslääkkeet on tarkoitettu kerran päivässä käytettäviä lääkkeitä, jotka alentavat verensokeria tuntien tai päivien ajan, samanlaisia kuin pitkävaikutteiset insuliinit, joita tällä hetkellä on saatavilla injektiona.
Kummassakaan tableteista ei anneta riittävän tarkkaa annosta korvaamaan ihmisille tarkoitetut injektiot tyypin 1 diabetesta, joka ei tuotu insuliinia, ja sen täytyy säätää insuliinintarpeensa ja verensokeritasojaan tiukasti, jotta vältetään hengenvaaralliset seuraukset.
Diabeteksen hoitotyön "Holy Grail"
Monet pitävät suun insuliinia diabeteksen hoitoa "pyhässä raidassa", ja tiedemiehet ovat etsineet tätä vaikeaa päämäärää lähes sadan vuoden ajan. Elliott Joslin, yksi maailman ensimmäisistä diabeteksen asiantuntijoista, testasi ensin suun insuliinia ihmisille ilman menestystä vuonna 1922 insuliinin havaitsemisen jälkeen.
Tutkijat ovat nyt hyvin tietoisia siitä, että insuliinin koko ja rakenne eivät pysty toimittamaan pillerimuoto ilman erityisiä suojauksia tai muutoksia. Useimmat kapselit ja tabletit ovat pieniä kemiallisia yhdisteitä, mutta insuliini on suuri proteiini, ja jotta tämä proteiini selviytyisi pitkästä suun kautta verenkierrossa, sen on selvitettävä joukko vaikeita biologisia esteitä.
Ensimmäinen este on ruoansulatuskanavan ankara, tuhoava ympäristö. Aivan kuten proteiinin mehukas pihvi, ruoansulatusjärjestelmä on ohjelmoitu hyökkäämään insuliiniproteiiniin ja hajottamaan sen perusrakenteisiin.
"Tulehduksessa on kaikenlaisia entsyymejä, jotka pureskavat insuliinin palasiksi". sanoi Les Satin, PhD, Michiganin yliopiston Brehmin diabetestutkimuskeskuksen farmakologi. "Ette odottaneet, että se riippuu pitkään."
Vaikka insuliini selviää ruoansulatuksesta, iso, kookas proteiini on tehtävä se, joka on suunniteltu absorboimaan paljon pienempiä yhdisteitä.
"Kun pääsin kentälle 1980-luvun puolivälissä, ihmisiä kysyivät:" Voisimmeko tehdä insuliinipylvästä? ", t usko, että kukaan oli todella vakavissaan näiden mahdollisten ongelmien takia ", sanoo Dr. Satin.
Tehokkaan insuliinipulssin luominen on kuitenkin nykyään paljon toteuttamiskelpoisempaa kuin 10 vuotta sitten. lääkeannosteknologia ja molekyylitekniikat.
Oramed on kehittänyt erityisen päällystetyn kapselin, joka pakkaa insuliinia useilla auttajayhdisteillä estämään proteiinia hajottavia entsyymejä ja lisäämään insuliinin imeytymistä veren sisään.
Novo Nordiskin tutkijat käyttävät erilainen lähestymistapa - he tekivät insuliiniproteiinin rakenteen, jotta se olisi alttiimpi suolen hajoamiselle. Yhtiö solmi myös kumppanuuden Merrion Pharmaceuticalsin, Dublinin, Irlannin erikoisalojen lääkeyhtiön kanssa, joka on suunnitellut patentoitua järjestelmää, joka tekee monimutkaisten lääkkeiden imeytyvämuudeksi.
Novo Nordisk on käyttänyt viime viiden vuoden aikana 500 miljoonaa dollaria insuliinin ja oraalisten formulaatioiden kehittämiseen. toinen injektoitava diabeteslääke, GLP-1. Lääkevalmistaja on parhaillaan testannut muutamia eri muotoja insuliinilääkkeestä ja lääkeaineiden luovutusjärjestelmästä vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa eikä sillä ole aikataulua aikataulusta eteenpäin myöhemmissä vaiheissa.
"Meitä on kannustettu ensimmäisinä tutkimuksina ovat tehneet ", Kurtzhals sanoi. "Olemme erittäin optimistisia, että edistyksemme kliinisiin vaiheisiin näillä ohjelmilla ja mielestämme meillä on hyvät mahdollisuudet menestykseen."
Oramed on jo laittanut tutkivaa lääkettä useisiin pieniin vaiheen 2 kokeisiin, mukaan lukien vuoden 2010, viikkoa 29 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes Etelä-Afrikassa. Tutkimuksessa havaittiin, että formulaatio oli hyvin siedetty, sillä ei ollut vakavia haittavaikutuksia, ja se osoitti tehokkuuden alustavaa näyttöä. Yritys jätti alkuperäisen IND-hakemuksensa FDA: lle joulukuussa ja toimitti viime viikolla tarkistetun hakemuksen täyttääkseen FDA: n pienen osaselvityksen pyynnön ennen kuin virasto hyväksyy toisen vaiheen kokeiluversion Yhdysvalloissa.
" Tämä uusi IND-arkistointi tulee FDA: n jatkuvan tuottavan viestinnän jälkeen, sanoo lehdistötiedote Oramedin toimitusjohtaja Nadav Kidron. "Odotamme innolla tämän IND: n hyväksyntää ja alkaneet kokeilumme Yhdysvalloissa."
Suun kautta insuliinille, Long Road to Market Lies Ahead
Sekä Oramed että Novo Nordisk ovat vielä kesken testausprosessin ja vuosien päässä lääkettä markkinoille, vaikka kaikki menisivät hyvin tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Ei ole myöskään mitään takeita siitä, että kummankaan yrityksen formulaatio olisi menestys, mikä näkyy Intian bioteknologiakonserni Bioconin kehittämä toisen insuliinipitoisuuden myöhäisessä vaiheessa suoritettujen testien pettymys. Vuonna 2011 Biocon ilmoitti, että sen oraalinen insuliinilääke ei täyttänyt hoitotavoitteita verensokerin alentamiseksi monikeskustutkimuksessa Intiassa. Sitten yhtiö solmi yhteistyössä Bristol-Meyers Squibbin suullisen muotoilunsa kehittämiseksi.
Lääkeaineiden yritykset tarjota potilaille muita ainutlaatuisia, ei-injektoitavia insuliinimuotoja eivät ole myöskään onnistuneet. Pfizerin uusi insuliinihengityslaite Exubera, joka sai ihmiset hengittämään hormoninsa keuhkoissaan, sai FDA: n hyväksynnän vuonna 2006, mutta oli pahamaineinen floppi. Pfizer vetosi tuotteen takaisin markkinoille vasta noin vuoden kuluttua, koska se on huono myynti, mikä on seurausta turvallisuusongelmista ja monimutkaisista annostustavoista.
Tällä hetkellä lääkealan ulkopuoliset asiantuntijat ovat edelleen varovaisesti optimistisia suun insuliinihoidon tulevaisuudesta.
"Jos tuotteet ovat onnistuneita ja kohtuudella vastaavat injektioita, luulen, että ne voivat tuoda valoisaa tulevaisuutta", totesi tohtori Leahy. "Yritykset pyrkivät selkeästi tekemään tätä työtä, mutta alan odotetaan nähtyjen tuotteiden todellisia ominaisuuksia. He ovat vielä kehittymässä, emmekä tiedä vielä. "
" Kyllä, potilaat pitävät siitä, mutta kuten kaikki uudet lääkkeet, sinun on osoitettava, että se on turvallista ja tehokasta ", sanoi Satin. "En usko, että kukaan on vielä todistanut näistä asioista."
