Sunnuntai 16.10.2011 (MedPage Today) - Useat bakteeriperäiset sappihapot näyttävät vaikuttavan vasteeseen statiinihoidolle, tutkijat havaitsivat.
Useiden primaaristen ja sekundaaristen sappihappojen esikäsittelyn tasot olivat voimakkaasti joka liittyy simvastatiinin pienen tiheyden lipoproteiinin (LDL) kolesterolia alentavaan kykyyn terveillä yksilöillä, Duke Universityn ja hänen kollegoidensa Rima Kaddurah-Daoukin mukaan.
PLoS ONE , "edellyttävät lisätietojen arviointia tiettyjen markkereiden yhteisvaikutuksista suolen mikrobiotille ja terapeuttiselle vasteelle statiineille", tutkijat kirjoittavat. "Tällaisten vuorovaikutusten perustan tunnistaminen voi vuorostaan johtaa ruokavalioon tai muihin toimenpiteisiin, jotka voivat parantaa statiinien tehokkuutta muuttamalla suolen mikrofluoraa." Yksilöiden vaihtelevuus on statiinien terapeuttisessa vasteessa ja aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että genetiikka
Kaddurah-Daouk ja hänen kollegansa ovat siirtyneet metabolomikentille, joka sisältää ihmisen genomin, mikrobiologian ja ympäristön vuorovaikutuksen selittäessään vastauksia hoitoihin.
Biomarkkereita, jotka voisi auttaa ennustamaan vasteen statiinihoitoon, tutkijat käyttivät kaksi osallistujaryhmää kolesteroli- ja farmakogenetiikkatutkimuksesta. Jälkimmäinen suunniteltiin tunnistamaan tekijät, jotka liittyivät vasteeseen kuuden viikon hoidossa simvastatiinilla 40 mg terveillä, lääkeaineilla naiveilla olevilla vapaaehtoisilla.
Yksi ryhmä koostui 100 satunnaisesti valitusta yksilöstä, jotka olivat koko LDL-kolesterolia alentavan vasteen spektrissä
Toinen ryhmä koostui 48 henkilöstä - 24: sta 10: stä ja 24: stä 10: sta 10: stä alhaalta pätevästä statiinihoidosta, jotka olivat hyviä ja huonoja esiintyjiä .
Kaikissa näissä osallistujissa tutkijat käyttivät metabolomikaalijärjestelmää mittaamaan kolesterolin synteesiin, ruokavalion sterolien imeytymiseen ja sappihappojen muodostumiseen liittyviä aineenvaihduntatuotteita.
Täyden valikoiman ryhmässä oli viiteen primääriseen ja sekundaariseen sappihappoon verrattuna:
Taurokolihappo (TCA)
- Glykocholic acid (GCA)
- Taurochenodeoxycholic acid (TCDCA)
- Glycochenodeoxycholic acid (GCDCA)
- Gly (GUDCA)
- Koko alueen ryhmällä oli suurempi LDL-kolesterolin alentava vaste simvastatiinille (<0,099).
Hyvien ja köyhien vasteajien osalta kolmen sekundaarisen sappihapon - (LCA), taurolito- hololihaposta (TLCA) ja glykolitokolihaposta (GLCA) - liittyivät parempaan vasteeseen statiinihoidolle (P <0,05 kaikille).
Sappihapot ja statiinit käyttävät samoja kuljettajia maksassa ja suolessa, ja tutkijat havaitsivat, että simvastatiinin plasman pitoisuus plasmassa liittyi useiden sekundaaristen sappihappojen korkeammille tasoille Tutkimusryhmät
"Sappihapot tunnetaan tärkeiksi hormonireseptoreiksi, jotka toimivat lipiditasojen systeemisessä kontrollissa, lihasfunktiossa ja immuunisolujen säätelyssä", kirjoittajat kirjoittavat. "Se ei ole pelännyt huomion, että kaikki näistä poluista vaikuttavat statiinien hoidollisiin kohteisiin tai haittavaikutuksiin, mikä viittaa siihen, että sappihapot voivat olla tärkeitä statiinitoimintojen välittäjiä."
He totesivat, että löydökset "yhdessä äskettäin julkaistut tulokset, joiden mukaan suolen mikrobiologialla on tärkeä rooli sydän- ja verisuonitaudeissa, osoittavat, että genomin, suolen mikrobiologian ja ympäristövaikutusten välisiä vuorovaikutuksia olisi harkittava sydän- ja verisuonitautien tutkimuksessa ja hallinnassa. "
Tutkijat huomauttivat, että niiden tuloksia voidaan käyttää vain simvastatiinina aineenvaihduntatuotteina ja muiden statiinien reiteinä saattavat poiketa.
