kohdennetun tai yksilöllisen immunoterapian on lupaavampi tapa lymfooman hoidossa, kun tutkijat oppivat lisää siitä, miten se toimii kliinisissä tutkimuksissa. Dr. Omer Koc, Case Western Reserve University Clevelandissa, käsittelee viimeaikaisia immunoterapia-kokeita, jotka on räätälöity yksittäiselle potilaalle ja miten he voivat tulla osaksi hoitosuunnitelmaa.
Tätä ohjelmaa sponsoroi Favrillen rajoittamaton koulutus.
Tervetuloa tähän HealthTalk Lymphoma Education Network -ohjelmaan, joka on uusi yksilöllisessä immunoterapiana: Kliiniset kokeiluversiot. Tukea annetaan HealthTalkille Favrillen rajoittamattoman koulutuksen avulla. Kiitämme heitä sitoutumisesta potilaan kasvatukseen. Ennen kuin aloitamme, muistutamme, että tässä ohjelmassa esitetyt mielipiteet ovat yksinomaan vieraiden näkemyksiä. Ne eivät välttämättä ole HealthTalkin, sponsorin tai ulkopuolisen organisaation näkemyksiä. Ja kuten aina, ota yhteyttä omaan lääkäriisi sinulle sopivimmista lääkärinneuvoista. Nyt tässä on isäntäsi, HealthTalkin Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
Hei, minä olen isäntäsi, Andrew Schorr. Tänään kuulemme uusimman kehityksen yksilöllisestä immunoterapiasta, joka tunnetaan myös nimellä rokotehoito lymfoomalle, ja saamme päivityksiä uusimmista kliinisistä tutkimuksista.
Meihin keskustelemme henkilökohtaisen immunoterapian viimeaikaisesta kehityksestä on tohtori Omer Koc, lääketieteen apulaisprofessori Case Western Reserve University ja Clevelandin Irlannin Cancer Centerin yliopistolliset sairaalat. Tervetuloa takaisin HealthTalkille, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Kiitos, on ilo olla kanssasi.
Andrew:
Voitteko antaa meille vain lyhyen katsauksen yksilölliseen immunoterapiaan ja muihin rokotehoitomenetelmiin ja antaa meille päivityksen tärkeimmistä kliinisistä tutkimuksista lymfooman hoidossa?
Dr. Koc:
Ehdottomasti. On ollut erittäin mielenkiintoista käyttää kehon omaa immuunipuolustusta syövän hoitoon, ja tutkijat ovat edistyneet merkittävästi identifioimaan molekyylejä tai proteiineja, joita voidaan kohdentaa kasvainsoluihin immuunijärjestelmän hyökkäyksen aloittamiseksi. Tämä lähestymistapa on ollut kliinisessä testausvaiheessa etenkin muiden kuin Hodgkinin lymfoomapotilailla. On olemassa useita esimerkkejä onnistuneesta rokotteen kehityksestä, ja olemme tällä hetkellä uuden, jännittävän hoitomenetelmän testausvaiheessa.
Andrew:
Missä olet omassa tutkimuksessasi rokotteen kanssa, joka ei ole Hodgkinin lymfooma?
tri. Koc:
Useat tutkijat Yhdysvalloissa yhdistävät voimansa testata useita erilaisia rokotetuotteita. Yhteistyössä Favrillen [bioteknologiayrityksen] kanssa suoritetaan vaiheen II ja vaiheen III kliiniset tutkimukset anti-idiotyyppisellä rokotteella [FavId tai idiotyyppi / KLH] potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma. Olemme suorittaneet toisen vaiheen kliinisen protokollan tämän henkilökohtaisen rokotteen avulla, ja tulokset näyttävät lupaavilta. Siksi olemme aloittaneet vaiheen III kliiniset tutkimukset, joilla testattiin suoraan yksilöllisen immunoterapian vaikutusta follikkelilymfoomaa sairastavilla potilailla.
Andrew:
Puhumme yksilöllisestä hoidosta, joten sinä saat näytteen kasvainsoluja yksittäisessä potilaassa, ja teet tämän injektion, jota käytät myöhemmin, auttamaan immuunijärjestelmääsi uudelleenaktivoimalla ja torjumaan lymfoomaa, jonka he menettivät ensimmäistä kertaa? Koc:
Täsmälleen. Olkoon tarkempi. Kehomme kykenevät tuottamaan immuunivastetta molekyylien tai proteiinien tai solujen muodossa, jotka voivat hyökätä ulkomaalaisia hyökkääjiä vastaan. Tämä on samanlainen kuin [bakteereja] bakteereja vastaan, kun saat osia ja bakteereita, joita voidaan injektoida yksilöihin kehittääkseen immuunivastetta. Tämä bakteeri [rokote] on suojaava vaikutus. [Tätä] periaatetta voidaan soveltaa syöpiin, erityisesti ei-Hodgkinin lymfoomiin. Tiedämme, mikä proteiini tai osa kasvainsolusta on ainutlaatuinen, jotta voimme eristää tämän proteiinin ja injektoida sen muiden molekyylien tai kemikaalien kanssa, jotka stimuloivat immuunijärjestelmäämme tämän immuunivasteen aikaansaamiseksi.
Jos kyseessä on ei-Hodgkinin lymfooma, meidän on palattava potilaan oma kasvain ja hankittava pieni kappale saada geneettinen materiaali, joka on vastuussa tuottaa epänormaali proteiini, joka on hyvin ainutlaatuinen kasvainsoluille eikä ole läsnä muissa soluissa kehossa. Sitten tätä proteiinia tuotetaan suurina määrinä laboratoriossa ja valmistetaan injektiopulloon, jota annetaan ihonalaisena injektiona potilaalle toistuvasti. Hoidon aikataulu on tyypillisesti tämän rokotevalmisteen kuukausihoito, ja potilaat ovat hyvin siedettyjä, ja injektiokohdan reaktiot ovat vähäiset, kuten punoitusta, kutinaa tai turvotusta, joka on varsin itsestään rajallinen. Sitten etsimme immuunivasteet, joiden avulla potilaat voivat kontrolloida tautia kehossa käyttäen omaa immuunijärjestelmää.
Andrew:
Se ei tarkoita, että se paranisi lymfoomaansa, mutta pitää sen matalalla tasolla sillä on immuunijärjestelmä, jolla on valvonta syöpäsoluja vastaan?
Dr. Koc:
Ehdottomasti. Mielestäni "hoito" on suhteellinen termi, ja jos voidaan hallita lymfoomaa immuunisoluilla niin kauan kuin mahdollista, se voi jonain päivänä kääntyä parannuskeinoksi. On liian aikaista puhua parannuksesta. Mutta jos voimme hallita lymfoomaa pitkiä aikoja, se olisi tietenkin hieno saavutus.
Andrew:
No, teet siis vaiheen III kokeilun. Tiedän, että meistä, jotka ovat syöpä, lymfooma ja muut, koskettavat meitä tästä lähestymistavasta. Mainitsitte, että se on erittäin potilaankohtaista ja myrkyllisyys on paljon pienempi kuin kemoterapian useampi meistä tuntemamme haulikokemus.
Dr. Koc:
Ehdottomasti. Toisaalta, mielestäni meillä on vielä melko vähän tietoa tästä yksilöllisestä immunoterapia-lähestymistavasta sen suhteen, missä tämän hoidon sekvenssissä. On olemassa joitakin tietoja, jotka viittaavat siihen, että jos potilailla on paljon kasvainsoluja, tämä lähestymistapa ei ehkä toimi itsessään, joten haasteena on ymmärtää, miten tämä lähestymistapa yhdistetään nykyisiin kasvainten vastaisiin hoitomuotoihin. Nämä hoidot voivat olla kemoterapian tai monoklonaalisten vasta-aineiden hoidossa, kuten rituksimabi (Rituxan), jota käytetään yleisesti ei-Hodgkinin lymfoomapotilaiden hoidossa. Lähestymistapamme on käyttänyt rituximabia etupuolella kasvainsolujen vähentämiseksi kehossa ja immunisoi potilasta ylläpitämään tätä vaikutusta pitkiä aikoja.
Andrew:
Puhutaan vielä hieman enemmän tämä FavId (idiotyyppi / KLH) -vaiheen III tutkimus, jossa olet mukana huonolaatuisesta follikulaarisesta B-solulymfoomasta. Mitä tähän tutkimukseen liittyy, mitä potilasta vaaditaan? Se kuulostaa siltä, että heillä on vielä yksi nykyaikaisimmista lymfooman hoidoista, ja se on rituximabia, silloin heillä olisi tämä rokote. Olisiko tämä kaikissa tapauksissa?
Dr. Koc:
Tämä vaiheen III tutkimus on Favrillen sponsoroima, ja se sisältää potilaita, joilla on follikulaarisen keskisolun ei-Hodgkinin lymfooma. Potilailla voi olla follikulaarisia keskuksia I, II tai III histologia, ja potilaat saattavat olla hoidon lopettamia, mikä tarkoittaa, että he eivät ole koskaan aiemmin hoitaneet lymfoomiaan tai he ovat sairastuneet muiden hoitojen jälkeen. Nyt kun ne ovat oikeutettuja protokollan käyttöön, niiden on läpäistävä biopsia, joka voi olla CT-ohjattu [tietokonetomografia] neulan biopsia, jotta saadaan lisäkudos rokotteen tuottamiseen. Tämä kestää noin 12 viikkoa. Sillä välin jokainen potilas saa rituksimabihoitoa laskimoon viikoittain neljän viikon ajan ja aloittaa rokotuksensa noin kaksi kuukautta rituximabihoidon loppuunsaattamisen jälkeen.
Tämä on satunnaistettu kliininen protokolla, mikä tarkoittaa, että puolet potilaista tulee saavat rokotteen immunisoivan lääkkeineen ja kemikaaleineen. Toinen puoli saa vain epäspesifisiä immuuni-stimuloivia tekijöitä, mutta ei rokotetta. Nyt tunnistamme, että kun rokote on tuotettu, haluamme käyttää sitä potilailla, jotka satunnaistuvat eivät ole saaneet tätä rokotetta heti. Niille potilaille, jotka satunnaistettiin, jotta rokotetta ei saada, alkuvaiheessa on edelleen mahdollisuus saada rokote, jos heidän taudinsa kehittyy seurantajakson aikana. Ja siinä tapauksessa he voivat mennä takaisin ja saada hoidettua joko rituksimabilla tai yhdessä muiden kemoterapia-aineiden kanssa, jota seuraa rokotteen antaminen. Joten loppujen lopuksi toivomme, että jokaisella osallistujalla on mahdollisuus rokotuskäsittelyyn.
Andrew:
Mainitsitte aiemmin, että tämä oli lupaava lähestymistapa. Olet ollut mukana tutkimuksessa pitkään. Mitä olet innoissasi tähän mennessä nähneiden tietojen perusteella?
Dr. Koc:
Mielestäni on hyvin jännittävää, että potilaat itse asiassa tuottavat immuunijärjestelmän vaikutuksia tähän rokotteeseen. Voimme havaita tämän veressä vasta-aineiden muodoksi, jonka he muodostavat ja ainutlaatuisista soluista - T-soluista - he kehittävät hyökkäämään B-soluihin, jotka eivät ole Hodgkinin lymfoomaa. Se on erittäin jännittävää. Nyt on olemassa monia esteitä, jotka on voitettava ennen kuin tämä muuttuu aktiivisemmaksi, mutta sillä on myös mekanismeja tämän immuunireaktion rajoittamiseksi. Siksi, jos voimme, meillä on tilaa maksimoida tämä rokotteen vaikutus. Meidän on opittava, mitkä potilaat sopivat parhaiten tämän tyyppiseen hoitoon ja miten se sekvensoidaan muiden käytettävissä olevien, aktiivisten follikkelulymfoomien hoitojen kesken. Tätä kysymystä on käsitelty useita kokeiluja. Kuten tiedätte, on Genitope [Genitope is another biotechnology company] -rokote [MyVax] -kokeellinen kliininen tutkimus, joka hallinnoi rokotetta kahdeksan CVP-kemoterapian [syklofosfamidi, vinkristiini ja prednisoni] jälkeen. Tämä satunnaistettu tutkimus on saatu päätökseen ja tuloksia odotetaan. [The] National Cancer Instituteilla oli myös suuri tutkimus, jossa samankaltainen rokote annettiin kemoterapiaohjelman, PACE, prednisoni, adamamysiini, syklofosfamidi ja etoposidi, kuuden syklin jälkeen, jota seurasi rokotus. Joten meidän on odotettava näiden tutkimusten ja oikeudenkäynnin tuloksia, että olemme mukana Favrillessä, jotta löydettäisiin paras tapa käyttää tätä rokotetta tai henkilökohtaista immuunihoitoa.
Andrew:
Dr. Koc, jollekulle, joka saattaa harkita kokeilemisen kaltaista Clevelandin kaltaista tutkimusta, mitkä ovat sivuvaikutuksia tai haittoja kokeilulle, joka käyttää yksilöllistä immunoterapiaa?
Dr. Koc:
Potilailla, joilla on follikulaarinen ei-Hodgkinin lymfooma, on olemassa lukuisia vaihtoehtoja. Ottaen huomioon rokotestrategiasta johtuvan vähimmäisvaurion, mielestäni on tärkeää, että follikulaarisen lymfooman potilaat harkitsevat osallistumista rokotteeseen tai henkilökohtaisen immunoterapian kliinisiin tutkimuksiin mahdollisuuksien mukaan. Suosittelisin osallistumista näihin kliinisiin tutkimuksiin, kun tauti on sen varhaisessa vaiheessa eikä jos se on kehittynyt. Joidenkin kliinisten tutkimusten kypsymisen myötä voimme päästä tämän hoidon hyväksymiseen uuden keinona follikulaarisen lymfooman hoidossa seuraavien vuosien aikana.
Andrew:
Mainitsitte Genitopen tutkimukset. Tätä [rokotetta] kutsutaan MyVaxiksi. Onko muitakin ihmisiä, jotka kutsuisimme huomionne FavId-kokeiden lisäksi, joita ihmisten tulisi olla tietoisia? Koc:
Se, mitä mainitsin aiemmin - National Cancer Institute -protokollaa - kaikki nämä protokollat käyttävät hyvin samanlaista lähestymistapaa, hyvin samanlaista proteiinia lymfoomasoluilla kuin rokotemateriaali. Näiden proteiinien tai rokotemateriaalien valmistuksessa on hienovaraisia eroja, mikä erottaa erilaiset kliiniset tutkimukset sekä rokotteen asettamisen [näihin kokeisiin].
Andrew:
Kun ymmärrän sen - ja olin itse asiassa leukemian kokeessa - tulet aina saamaan ainakin tilan -Tekninen hoito, ja sitten kysymys on, onko tämä tutkiva, yksilöllinen immunoterapia kerrottu sen päälle.
Dr. Koc:
Olet aivan oikeassa, ja se tekee siitä houkuttelevan. Aina kun suunnittelemme kliinisiä tutkimuksia, meidän on kiinnitettävä huomiota sivuvaikutuksiin tai myrkyllisyyteen, mutta myös tehokkuuteen. Mielestäni on tärkeää, kun suunnittelemme näitä protokollia, että kaikki saavat tehokkaan hoidon ja tavoitteenamme on tietenkin lisätä hoidon tehokkuutta lisäämällä huippuluokan hoitoja, kuten rokotetta tai yksilöllistä immunoterapiaa.
Andrew :
Kuinka monta potilasta etsit Clevelandissa? Mikä olisi tyypillistä koekäytössä?
Dr. Koc:
Nykyinen vaiheen III kokeilu on tällä hetkellä avoinna 35 keskuksessa Yhdysvalloissa. Odotetaan, että tämä määrä kasvaa 70-80 keskukseen. Olemme jo kirjoittaneet kolme Clevelandin potilasta ja 26 potilasta ympäri Yhdysvaltoja. Tämä pöytäkirja on melko kiinnostunut, ja se kykenee täyttämään kertymätavoitteet ajoissa.
Andrew:
Kaikki eivät mene yliopiston syöpäkeskukseen, kuten sinun. Yhteisön onkologit voivat hoitaa heitä, ja he voivat kuulla haastattelun ja tuoda sen esille. Heidän lääkäri voi olla tai ei ehkä tunne sitä. Mitä valmennusta antaisit potilaille, jotta he voisivat käydä asianmukainen vuoropuhelu paikallisen lääkärin kanssa ja yhdistää kansalliseen kokeeseen?
Dr. Koc:
Se on erittäin hyvä kysymys. On täysin järkevää, että potilaat voivat tuoda tämän paikallisen onkologinsa puoleen, ja he voivat tunnistaa kliiniset tutkimuspaikat menemällä Favrille-Web-sivustoon, Internetiin ja muihin lähteisiin, kuten National Cancer Institutein kliinisiin tutkimuksiin, joissa he voivat tunnistaa nämä kliiniset tutkimukset ja osallistuvat keskukset. [MyVax-tiedot löytyvät genitope.com: stä]. On aina mahdollista, että lääkärit viittaavat siihen, että heidän potilaansa arvioidaan keskuksissa ja jotkut hoidosta voidaan antaa viittaavan lääkärin toimistossa, kuten monoklonaalinen vasta-ainehoito. Sitten rokotukset voidaan antaa tutkimuskeskuksissa kuukausittain. Me voimme hoitaa valtion ulkopuolisten potilaiden tehokkaasti käyttämällä tätä hybridimenetelmää käyttämällä heidän viittaavan onkologinsa ja resurssit sekä voimavaramme yhdistettynä. Olemme aina avoimia työskentelemään paikallisten onkologien kanssa hoitamalla näitä potilaita ja tarjoamalla heille mahdollisuus osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin ja pitämään yllä pitkäaikaishoitoa paikallisen onkologin kanssa.
Andrew:
ll tehdä oma piki on ollut kliinisessä tutkimuksessa, joka oli Houstonista, mutta asui Seattlessa. Paikallisen lääkärin ja yliopistotutkijan välinen kumppanuus toimi hyvin. Tulin pois hyödyttäen suuresti, joten tiedän, että tällainen paikallinen, kansallinen tai alueellinen kumppanuus voi toimia hyvin.
Tulevaisuudessa olet kiinnostunut syöpähoidosta ja tiedosta jo pitkään. Mitä luulet lymfooman hoitoa näyttävän vain muutaman vuoden kuluttua tiestä?
Dr. Koc:
Henkilökohtaisen immunoterapian lisäksi kehitetään hyvin jännittäviä pieniä molekyylejä, jotka kohdentavat limfoomasolun sisäistä toimintaa ja ovat osoittautuneet melko tehokkaiksi. Esimerkiksi bortetsomibi [Velcade] tai PS-341, proteasomeista estävä aine näyttää hyvin lupaavalta vaipan solujen ei-Hodgkinin lymfooman hoidossa. Muut molekyylikohtaiset älymolekyylit tulevat kliiniseen tutkimukseen erittäin nopeasti, ja kuvittelen, että pääsemme entistä enemmän pois tavanomaisesta kemoterapiasta ja käsittelemme uusia sairauksien muotoja. Odotan seuraavien viiden tai kymmenen vuoden aikana, että potilaiden, joilla ei ole Hodgkinin lymfoomaa, hoito ja siten ennuste näyttävät paljon erilaisilta kuin mitä tänään näyttää.
Andrew:
Uskooko, että nämä uudet lähestymistavat sovelletaan ihmisiin, joilla on ollut aiempi hoito, jotka ovat ylläpitäneet ja yrittäneet pitää lymfoomansa alhaisella tasolla?
Dr. Koc:
Se todennäköisesti hyödyttää kaikkia potilaita, joilla on korkea tai alhainen kasvaimen taakka. Ja tiedämme, että tietyt lähestymistavat, kuten yksilöllinen immunoterapia, voivat olla tehokkaimpia tässä tilanteessa, kun on olemassa vähäinen määrä lymfoomaa tai leukemiaa, eikä potilaita, joilla on korkea tuumorikuormitus.
Andrew:
No, sinä annoit, että se on tehokas monille potilaille ja tuo uusia taudinaiheuttajia ja uusia välineitä tämän sairauden hoitoon. minulle mahdollisuus viimeiseen kaupalliseen tutkimukseen osallistumisesta. Me, potilaat, olemme yhdessä teidän kanssanne sellaisten välineiden kehittämisessä, jotka voivat hyötyä itsestämme ja muille. Joten tiedän, että kannatatte, kuten minäkin, että ihmiset pitäisivät todella sitä mieltä, että keskusteluissaan lääkärin kanssa siitä, mikä hoito olisi oikea heille. Omer Koc, Case Western Reserve University ja yliopistolliset sairaalat Irlannin Cancer Center Clevelandissa, Ohio, kiitos paljon siitä, että olet kanssamme tänään.
Dr. Koc:
Kiitos paljon. Se on ilo.
Andrew:
Seattlessa ja meistä kaikilla HealthTalkin lymfoomaopetusverkostossa olen Andrew Schorr. Toivomme sinulle ja perheellesi parhaan terveyden.
