JC-virus ja MS: Mitä sinun tarvitsee tietää

Ihmiset, joilla on vasta-aineita JC-virukseen ja joilla on tiettyjä MS-lääkkeitä, ovat suuremmassa vaarassa saada vakava aivosairaus. Getty Images

If sinulla on multippeliskleroosi (MS), sinun täytyy tietää John Cunningham (JC) -viruksesta.

Ihmiset, joilla on tämä virus ja jotka ottavat tiettyjä MS-tautia muuttavia lääkkeitä, saattavat olla vaarassa harvinainen, mutta vakava sairaus .

Tautia kutsutaan progressiiviseksi multifokaaliseksi leukoenkefalopatiaksi (PML). Se seuraa, kun JC-virus tartuttaa oligodendrosyyttejä, solut, jotka eristävät hermosoluja myeliinillä.

PML, jota pidetään myös demyelinisoivana sairaudena, voi viime kädessä johtaa aivojen tulehdukseen ja voi olla hengenvaarallinen.

JC-viruksen tartunta-tie PML on monimutkainen eikä täysin ymmärretä asiantuntijoiden mukaan. Vaikka on harvinaista, että JC-virus johtaa PML: hen, viruksen aiheuttaja on silloin, kun se sattuu, sanoo Eugene Major, PhD, PML / CLIA-laboratorion johtaja, National Neurologic Disorders and Stroke (NINDS) National Institutes of Health, Bethesdassa, Marylandissa. Hänen laboratorionsa tunnistaa näytteet JC-viruksesta ja PML: stä ympäri maailmaa.

Mikä on JC-virus?

JC-virus on pieni virus, joka on yleistynyt yhteisössä eri puolilla maailmaa. Henkilö on jatkuvasti altistunut sille elinaikanaan, sanoo Irene Cortese, MD, neuro-immunologian klinikka NINDS: stä.

Kuinka sitä välitetään, ei tiedetä, Dr. Cortese sanoo. JC-virus löytyy tonsilla, joten asiantuntijat ajattelivat sen käyttävän suun kautta, mutta sitä ei yleensä löydy sylki- tai hengitystieerityksistä. Ihmiset erittävät viruksen virtsaan, ja siitä voi olla jälkiä viemäreissä, joten on spekulointia, että se välitetään saastuneella vedellä, mutta sitä ei olekaan vahvistettu, sanoo Cortese.

ihmiset tavallisesti kehittävät MS: n tyypillisesti nuoresta keskivälin aikuisuuteen - jossa noin 58 prosenttia väestöstä on veren virustartunnan vasta-aineita verenkierrossa, Cortese sanoo, mikä osoittaa altistumisen virukselle.

Noin 30 prosenttia niistä, jotka altistuvat JC-virukselle, ne jäävät piileviksi munuaisissa, toteaa tohtori Major. Yleensä ja useimmille ihmisille viruksen alkuperäisen, tavallisesti lievän infektion jälkeen ei aiheudu muita terveysongelmia.

Tämä kehitys tapahtuu, kun immuunijärjestelmä tukahdutetaan ja JC-virus voi aiheuttaa opportunistista infektiota, Cortese kertoo.

PML-yhteys

Jos JC-virus pääsee aivoihin ja johtaa PML: hen, se vaatii todennäköisesti moniportaisen prosessin, Cortese sanoo, että on todennäköistä, että jotkut geneettiset uudelleenjärjestelyt mahdollistavat viruksen pääsyn keskushermostoon.

Immunosuppressoitu immunosuppressoitu voi aiheuttaa välttämättömiä uudelleenjärjestelyjä, mutta muut tekijät, jotka voivat edistää uudelleenjärjestelyjä, kuten tiettyjä lääkkeitä, joiden on osoitettu edistävän PML: n kehittymistä, Cortese sanoo.

PML ja hoidot MS: Tysabri

Tietyt lääkkeet, joita käytetään MS: n hoitoon lisäävät PML: n riskiä. Cortese sanoo, että luettelon yläosassa on Tysabri (natalitsumabi), joka on tehokas MS-lääke, joka annetaan kuukausittaisena laskimonsisäisenä infuusiona, Cortese sanoo.

PML: n esiintyvyys on historiallisesti ollut melko alhainen, ja sitten oli "uskomattoman" PML: llä Tysabrin käyttöönottoa, mikä tarkoittaa sitä, että lääke saa enemmän kuin aiheuttaa immunosuppressiota. Se tukee neurotrooppisen viruksen tai viruksen, joka pyrkii hyökkäämään hermostoon, Cortese sanoo.

Tysabri otettiin käyttöön vuonna 2004, vetäytyi markkinoilta ja palautettiin sitten vuonna 2006 erityisellä reseptillä. PML: ssä on musta laatikko varoitus, Cortese sanoo.

PML: n yleinen riski MS-potilailla, jotka ovat positiivisia JC-virukselle ja joita hoidetaan Tysabrin kanssa, on Majorin mukaan 1 250: sta. Ihmisillä, jotka ovat saaneet Tysabri-hoitoa kahden vuoden ajan, jotka ovat JC-viruksen vasta-aineita ja joilla on ennestään ennestään immuunivaimennushoitoja, riski on nyt 1 75.

Vuoden 2017 puolivälistä PML-tapausten kokonaismäärä oli 730 - kuusi-kahdeksan uutta tapausta kuukaudessa Tysabri-hoitoa saavilla ihmisillä.

PML ja hoito MS: lle: Gilenya ja Tecfidera

Kaksi muuta MS-lääkettä - molemmilla suun kautta - ovat PML: n riskiä. Ne ovat Gilenya (fingolimod), joka otettiin käyttöön vuonna 2010, ja Tecfidera (dimetyylifumaraatti), joka otettiin käyttöön vuonna 2013, vaikka riskit ovat paljon pienemmät kuin Tysabri.

Gilenya-valmistetta käyttävien ihmisten PML: n kehittymisriski on alle 1 10 000 ja Tecfideraa käyttäneille se on noin 46 000, Cortese sanoo.

Gilenya ja Tecfidera näyttävät olevan lymfopenia (pieni määrä lymfosyyttejä, erään valkoisen verisolun), joka ohjaa riskiä PML: stä, Cortese sanoo. Lymfopenian vaikutukset ovat luultavasti samanlaisia ​​kuin mitä tapahtuu, kun keho heikkenee immunosuppressiivisella lääkkeellä, mikä johtaa suurempaan infektioriskiin. "Sitä vastoin" Tysabrin kanssa näyttää olevan jotain ainutlaatuista eri lääkkeestä, joka on

Huomioita niille, joilla on JC-virus-vasta-aineet

Lääketieteellinen yhteisö on oppinut paljon siitä, miten potilaat pysyvät turvassa, kun he hyötyvät Tysabri-hoidosta, joka on muuten erinomainen lääke MS: n hoito, Cortese sanoo.

Jos henkilö on kuitenkin positiivinen JC-viruksen vasta-aineille, ei ole olemassa tiukkaa protokollaa tässä asiassa, Major sanoo. Se on enemmän tuomari lääkäriin ja potilaaseen.

Cortese sanoo, että hän pitää mitä lääkkeitä MS-potilaille määrätään tapauskohtaisesti. Hänen mielestään antiviraalisten vasta-aineiden pitoisuus kehossa kehossa, koska ruumiin leviämät antiviraaliset vasta-aineet ovat sitä suurempi riski kehittää PML: ää. Jos henkilöllä on alhainen vasta-ainemäärä, riski on alhaisempi.

Cortese keskustelee myös potilaiden kanssa siitä, miten MS: n toiminta on heikentynyt, koska se vaikuttaa myös hoitopäätökseen. Hän sanoo, että on tärkeää keskustella potilaan kanssa kaikista riskeistä ja vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista.

Muita PML-riskitekijöitä ovat immunosuppressiivisen hoidon historia, mikä voi suuresti lisätä mahdollisuuksia kehittää PML: ää, Cortese sanoo. Ja kuten aiemmin mainittiin, riski kasvaa myös pidempään ihminen ottaa Tysabrin.

Kukaan Tysabri on kehittänyt PML: n, jolla on alle vuoden käyttö, Cortese korostaa.

Jos joku testasi negatiivista JC-viruksen vasta-aineita?

Jos henkilö testataan negatiivisesti JC-virukselle, niin riski, että PML on "erittäin alhainen", ja se on turvallista mennä Tysabriin, edellyttäen, että henkilö saa säännöllisesti seurantaa serokonversiosta (muuttuu negatiivisesta positiiviseksi JC-viruksen vasta-aineiden suhteen). Seuranta voi myös sisältää määräaikaisia ​​magneettikuvauksia, jotka joissakin tapauksissa voivat näyttää PML-tyypin aivovaurion ennen kuin oireet ilmenevät tai ennen kuin JC-viruksen DNA tunnistetaan selkäydinnesteessä, Major sanoo.

Jotkut ihmiset ovat serokonversiossa vähennetään JC-viruksen vasta-aineen tasoja, jotka pienenevät testirajojen alapuolelle ja täten testaavat negatiivisia, Major sanoo. "Natalitsumabilla hoidettujen MS-potilaiden määrä, joilla on negatiivinen ja sen jälkeen positiivinen vasta-ainetesti, on noin 8 prosenttia korkeintaan 30 prosenttia riippuen tutkimuksesta. Tämä asettaa PML-riskin vasta-aineindeksin parametrin joissakin kysymyksissä"

PML-merkkejä ja oireita

PML: n merkkejä ovat moottorihäiriöt, kognitiiviset häiriöt ja visuaaliset vajeet, Major sanoo, ja kaikki nämä voidaan sekoittaa MS: n oireisiin, Cortese lisää. sokeus - sokeus, joka liittyy aivoihin eikä optinen neuriitti, kuten MS: ssä, on PML: n ainutlaatuinen piirre, hän sanoo. Heikkous, puheen muutokset ja aistihäiriöt ovat muita merkkejä. Jos henkilö, joka ottaa Tysabrin kehittämän uusia neurologisia oireita, hän tarvitsee tarkkaa huomiota, hän sanoo.

PML: n ennusteen

PML on erittäin vakava sairaus, joka voi aiheuttaa pysyvän vamman ja monissa tapauksissa jopa kuoleman.

PML: n ennuste riippuu taustalla olevasta tilasta, Cortese toteaa. Esimerkiksi, jos henkilö kehittää PML: tä ja jolla on syöpä - jossa immunosuppressio ei ole palautuva - ennuste on melko heikko.

Jos henkilöllä on palautuva immunosuppressiivinen tila, kuten lääkkeen ottamisen aiheuttama tilanne, ja se tunnistetaan PML: n ennuste paranee.

PML: n kehittäjänä Tysabri-hoitoa tekevän henkilön ensimmäinen askel on lopettaa lääke ja hänen lääkäritään saada se pois järjestelmästä nopeasti, Cortese sanoo.