HIV: n parantaminen

Mick Wiggins / Getty Images

Älä unohda tätä

HIV: tarinoita ja vinkkejä siitä, mitä asioista eniten sinulle

Tilaa seksuaaliterveyden uutiskirje

Kiitos rekisteröitymisestä!

Tilaa lisää ILMAISTA päivittäistä terveyttä koskevia uutiskirjeitä.

Se oli kevät päivä vuonna 1984, jolloin terveys- ja henkilöstöministeri Margaret Heckler otti palkintokorokkeen, joka tunnetaan historiallisena lehdistötilaisuudessa. Toimittajien meressä hän ilmoitti toivovansa, että aids-rokote olisi "valmis testattavaksi noin kahden vuoden kuluttua", ja lisää: "Vielä eräs kauhea tauti on kärsivällinen kärsivällisyydelle, pysyvyyteen ja täydelliseen nerokkuuteen."

Nyt yli 30 vuotta tämän ilmoituksen jälkeen näyttää siltä, ​​että tämä lupaus on lähellä.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -rokote: varhaiset vuodet

Hecklerin ilmoituksen aikaan, ajatus rokote hankittuun immuunikato-oireyhtymään (AIDS), heikentynyt immuunijärjestelmä HIV-infektion vuoksi oli luultavasti liian optimistinen. Vuonna 1984 tiedemiehet olivat hyvin tietoisia haasteista. KT: n kongressin raportti varoitti, että "jos geneettiset mutaatiot (hiv) ovat riittävän merkittäviä … on vaikeaa kehittää tehokasta rokotetta."

Tämä ennusteesta tuli HIV-tutkimuksen määrittelyä - yksi se säilyisi vielä 20 vuotta. Tutkijat oppivat nopeasti, että HIV on kuin liikkuva kohde. Virus mutatoi jatkuvasti, mikä johtaa valtavaan erilaisuuteen kannoista ja alatyypeistä. Ja jokaisen kannan osalta rokote pystyi tukahduttamaan, toinen nousisi paikalleen.

Lisäksi varhaiset yritykset taistelemaan viruksesta - jotka käyttivät omaa immuunijärjestelmäämme - epäonnistuivat, koska hyvin solut, jotka ilmaisivat hyökkäyksen infektion kohteena oli ulkomaisen hyökkääjän (ts. CD4-T-solut).

Mutta jokaisella epäonnistumisella tuli lisää oivalluksia. Ja 1990-luvulla geeniteknologian tuottaminen antoi tutkijoille paremman käsityksen siitä, miten virukset toimivat - ja miksi kaikki viruksen neutralointiponnistelut olivat epäonnistuneet.

Haavan haavoittuvuudet

Asiantuntijat nyt tietävät että heidän on kohdistettava useita HIV-infektiota koskevia näkökohtia ja että viruksen hävittäminen ei todennäköisesti tule olemaan yksittäinen rokote tai lääke, vaan parannusstrategioiden yhdistelmä.

On olemassa muutamia erilaisia ​​esteitä, jotka on kuitenkin voitettava. Tiedemiehet tarvitsevat:

• Neutraloidaan HIV-kantojen ja alatyyppien moninaisuus
• Tyhjennä solut ja kudokset (eli "piilevät säiliöt"), joissa virus piiloutuu, immuunijärjestelmän näkymättömänä
• virus ennen kuin se pystyy palauttamaan itsensä

Viime vuosina tutkijat ovat alkaneet edistyä merkittävästi näiden tavoitteiden saavuttamiseen.

Aseet HIV: tä vastaan?

Jokainen immuunijärjestelmämme harjoittelee puolustavia proteiineja, joita kutsutaan vasta-aineiksi joka syntyy vieraantuneen aineen kohtaamisen jälkeen. Ja vaikka kehomme voivat tuottaa HIV-vasta-aineita, he voivat kohdistaa vain muutaman eri viruskannan - ei koko HIV: n.

Mutta asiat saattavat alkaa muuttua. Viime vuosina tutkijat ovat pystyneet eristämään vasta-aineita "eliittiohjaimilta" tai ihmisiltä, ​​jotka pystyvät torjumaan HIV-lääkettä ilman huumeiden käyttöä. Jotkut näistä vasta-aineista ovat osoittaneet ainutlaatuisen kyvyn tappaa lukuisia HIV-alatyyppejä, ja ne on nimetty riittävän asianmukaisesti laajasti neutraloiviksi vasta-aineiksi (tai bNAbs).

Vuonna 2016 tutkijat löysivät yhden sellaisen bNAb: n eli N6: n kykenee neutraloimaan 98 prosenttia alatyypeistä laboratoriokokeissa. Muista vähemmän tehokkaista vasta-aineista N6 pystyy sitoutumaan spesifiseen HIV-kohtaan, joka vaihtelee vähän viruksesta toiseen. Jos verenkierrossa on riittävästi N6-vasta-aineita, virus ei välttämättä pysty selviämään.

"Ei ainoastaan ​​se, että bNAbs, kuten N6: n, jatkuva eristäminen edistää rokotuspyrkimyksiä", toteaa Devin Sok, johtava kansainvälisen AIDS-rokotteen aloitteesta vastaava johtaja. New York, "mutta myös vasta-aineita, joilla on tämä voimakkuustaso, puolustavat myös [muut hoitomuodot]."

Seuraava vaihe: enemmän tutkimuksia, jotka yrittävät kopioida tulokset testiputken ulkopuolelle. Jos testit onnistuvat, suuret ihmiskokeet saattavat alkaa seuraavaksi.

Piilotetun viruksen löytäminen

Jos tutkijat haluavat parantaa HIV: n, heidän on voitettava toinen este: löytää viruksen, joka piiloutuu immuunijärjestelmästä.

Heti infektion jälkeen HIV alkaa asettua soluihin koko kehossa. Mutta sen sijaan, että tappavat nämä solut, se on lepotilassa ja hiljaa moninkertaistaa isännän rinnalla. Piilotettu näissä ns. Piilevissä säiliöissä virus voi estää havaitsemisen jo vuosia, vaikka HIV-lääkitys on voimakkaasti kiertävä virusta.

Kun henkilön HIV-hoito pysäytetään (tai epäonnistuu), virus voi yhtäkkiä rebound kovaa.

Tämän voittamiseksi tiedemiehet ovat alkaneet tunnistaa tiettyjä aineita, jotka pystyvät "shokamaan" viruksen piiloutumasta. Useat näistä (mukaan lukien HDAC-estäjät, jotka ovat pitkään käytössä psykiatriassa) ovat osoittaneet lupauksia näiden säiliöiden vähintään osittaisesta puhdistumisesta.

Mutta puhdistuma on vain osa haastetta. Tähän mennessä meidän on vielä selvitettävä, kuinka suuret tai laajat nämä soluvarat ovat.

Tätä varten tutkijat, kuten Pittsburghin yliopiston kansanterveyslaitos, ovat hiljattain kehittäneet testiä, joka kykenee löytämään ja mitatakseen lepäävän HIV soluissa. Uskotaan, että kartoittamalla nämä säiliöt, terveydenhuollon ammattilaiset saattavat pystyä käyttämään yhdistelmää latentti-käänteisvaikutteisia lääkkeitä, jotka toimivat eri solutyypeillä. Se on tavoite, jonka monet uskovat olevan hyvin ulottuvilla.

"Näiden latenttisesti tartunnan saaneiden solujen poistaminen on tärkeä askel antiretroviraalittoman HIV-remission aikaansaamiseksi", sanoo Doherty Institute -historiallisen tutkijan Thomas Rasmussen, Melbourne, Australia , joka on tunnettu HDAC-estäjien tutkimuksesta. "Viivästyneitä lääkkeitä, jotka kykenevät aktivoimaan HIV: n, voisivat hyvin johtaa heidän kuolemaansa."

Tutkijat pyrkivät "Shock and Kill" HIV

Viivästymisen kääntymisen edistyessä johtavat tutkijat ovat ehdottaneet strategiaa HIV: n parantamiseksi tunnetaan nimellä "shokki ja tappaa". Tavoitteena on yksinkertainen: Kun virus on järkyttynyt piileskelystä, sekundaarinen aine (tai aineen yhdistelmä) tappaa viimeisen täysin altistuneesta viruksesta.

Vuonna 2016 HIV-säiliöiden virustorjuntaan (RIVER) ) tutkimus teoreettinen teos testi. Koe sisälsi 50 HIV-positiivista aikuista, joista kullakin saatiin HDAC-inhibiittori aktivoimaan piilevä säiliö, yhdistelmä kokeellisia rokotteita immuunijärjestelmän aktivoimiseksi ja tavanomainen HIV-hoito vapaan kiertävän viruksen replikaation ehkäisemiseksi.

Vuoden 2016 loppupuolella yksi osanottajista, 44-vuotiaasta postin työntekijä Lontoosta, ilmoitettiin olevan täydellisessä remissiossa kolmen osaisen hoidon jälkeen. Tutkijat ovat haluttomia sanomaan, kuinka kauan tämä remissio voi kestää - vähemmän kutsua sitä "parannukseksi" - tulokset ovat toiveikkaita sekä nyt että tulevaisuudessa.

"Uskon, että olen todella optimistinen", sanoi Brad Jones , HIV-tutkija ja professori George Washington Universityn kanssa. "Jos pidämme silmäni auki uusille löydöille, saatamme päästä sinne aikaisemmin kuin ajattelemme."